編者按

世界睡眠日是每年的3月21日。睡眠是人體的一種主動過程，可以恢復精神和解除疲勞。充足的睡眠🧎🏻‍➡️、均衡的飲食和適當的運動，是國際社會公認的三項健康標準𓀖。發作性睡病是一種典型的睡眠障礙。我國目前估計有70萬發作性睡病患者，多發生在10歲之前，男性患者為女性的2倍🙆‍♀️。本文專訪亞洲睡眠協會主席、意昂2平台睡眠研究中心主任、意昂2平台人民醫院睡眠科主任韓芳教授，為我們解答發作性睡病的相關問題。

韓芳

亞洲睡眠協會主席、意昂2平台睡眠研究中心主任、意昂2平台人民醫院睡眠科主任

Q：什麽是發作性睡病？

韓芳：發作性睡病（narcolepsy）最早於1880年由法國醫生Gélineau醫生首先報道，與快動眼睡眠（REM）異常有關。該疾病以不可抑製的白天犯困、發作性猝倒、睡眠癱瘓🪚、睡眠幻覺及夜間睡眠紊亂為主要臨床特點，常伴噩夢🤦🏼‍♂️。根據腦脊液中下丘腦分泌素水平的高低分為1型（NT1）和2型（NT2）🚵🏻‍♀️🕷。該疾病嚴重影響患者的生活質量，甚至可導致意外事故而危及人身安全👩🏻‍🦼。

Q：這種疾病在世界和我國目前是一種什麽現狀？

韓芳：發作性睡病是一種慢性睡眠障礙，全球平均患病率約為0.03%，屬罕見病。其發病具有家族傾向和種族差異性。由於患病率較低，臨床醫生對其認識不足，容易誤診及漏診，患者從發病到診斷時間平均為15年。近二十年來在發病機製和藥物研發方面取得巨大進展，近10年來有4種新型藥物在國外上市🧑‍🧑‍🧒‍🧒。

我國睡病的患病率約為0.03-0.05%，估計有70萬名發作性睡病患者。多在在七八歲左右發病。國內在藥物治療方面顯著滯後，需要加強新型藥物的研發和引進✍️。

Q：發作性睡病的臨床表現？

韓芳：發作性睡病的主要症狀包括日間過度嗜睡、猝倒🆚、睡眠癱瘓、幻覺及夜間睡眠紊亂，即發作性睡病“五聯症”，約10%~25%的患者出現上述所有症狀。100%的患者都會出現不可控製的犯困，無論吃飯🎤、走路還是開車，隨時都有可能秒睡。發作性猝倒是該疾病的特異性症狀，通常由強烈情感刺激，如大笑🤒、激動等誘發。一半以上的患者會發生睡癱和幻覺，容易誤為精神分裂症➡️。夜間睡眠紊亂表現為易醒、多夢，睡眠質量不高。兒童患者起病突然、睡眠持續時間更長，易多動和行為過激，嚴重影響學業⬆️。

Q：發作性睡病的成因，是否有年齡和性別上的特點？

韓芳：發作性睡病的病因尚不明確，一般認為是遺傳因素與環境因素二者相互作用的結果。發病的關鍵因位於側下丘腦的下丘腦分泌素細胞死亡而導致腦脊液中Hcrt-1（下丘腦分泌素-1）水平顯著降低。與免疫相關的基因HLA-DQB1*06:02（中文？）是最重要的遺傳易感基因典型患者中的陽性率高達95%，顯著高於一般人群中12%~38%的水平🙅🏼‍♀️。誘發免疫反應的重要因素包括H1N1流感病毒感染及使用流感疫苗👿🤷‍♀️。HLA（人類白細胞抗原）與H1N1病毒或疫苗抗原形成復合體並呈遞到淋巴細胞表面，誘發免疫反應而損傷下丘腦分泌素細胞。

發作性睡病具有種族差異性。歐洲高加索人的平均發病年齡為23歲，男女發病率大致相當，但國人的發病高峰年齡小於10歲，男性患病率約為女性的2倍🥪。由於國人發病早，與遺傳的關系更為密切，嚴重影響學習，對生活質量及將來的影響更值得關註。

發作性睡病是一種無法治愈的終身性疾病

易誤診漏診

Q：發作性睡病的診斷和治療方法？

韓芳：發作性睡病診斷的重要方法是神經電生理檢查包括夜間多導睡眠監測及次日進行日間多次小睡睡眠潛伏期試驗。發現患者入睡快，睡眠潛伏期縮短，異常REM睡眠次數明顯增多🤦🏼。95%以上的患者HLADQ0602基因陽性，腦脊液下丘腦分泌素水平顯著降低甚至消失🤵‍♀️。臨床上也通過問卷輔助評估睡病的核心症狀及嚴重程度，用於篩查🤹🏼、診斷和療效評估。人民醫院睡眠科開發了適合兒童患者的兒童發作性睡病嚴重程度評估量表，漢化了成人版發作性睡病嚴重程度評估量表，目前均經過了臨床驗證，正在臨床中通過應用。

發作性睡病是一種無法治愈的終身性疾病，主要是通過藥物治療來控製症狀，目前並沒有很好的方法來預防其發生♊️。其治療包括支持療法及藥物治療，主要目標是控製患者的症狀，改善患者的生活質量🧒🏿。目前的藥物主要針對嗜睡、發作性猝倒及夜間睡眠紊亂三大主要症狀👩🏿‍🏭。目前為止，我國沒有正式批準任何藥物用於治療發作性睡病，醫生用藥選擇非常有限✢。多為超適應症用藥。在藥物治療的同時應輔以支持療法，如安排規律午休或小睡（每次15-20分鐘）👮🏽‍♂️、保持良好的睡眠衛生習慣🫄🏿、合理的飲食🚸🧜🏽‍♂️、進行適當的健康鍛煉等🧑🏻‍💼。

目前發作性睡病還沒有根治方法，但應及早給予幹預和支持☛。然而，目前大眾甚至專業醫務人員對發作性睡病認識不深，容易造成誤診及漏診，對於發作性睡病，首先要患者自身對疾病有一個正確的認知，其次基層的醫生醫療系統要有基礎的診療手段，最後是希望政府能有一個健全的診療體系，盡可能地早診斷早幹預早治療。

Q：發作性睡病有哪些危害？

韓芳：盡管發作性睡病不算重大疾病，但有時候會存在一定危險，例如嗜睡或軟較重且病情未得到控製者不宜開車、從事高空作業、遊泳及到危險地帶，以免發生意外事故🂠。洗澡時盡量不要應用洗澡盆或洗澡池。此外，我國發作性睡病不同於其他國家的特點就是兒童患者較多，會導致學習⚆、生活困難，甚至飲食、脾氣性格等也發生變化，這時候需要我們老師和家長都理解孩子。

意昂2平台人民醫院建立了

全球最大的發作性睡病病例庫

在發作性睡病領域研究居國際先進水平

Q：在發作性睡病診療上，我們有哪些長項？

韓芳：意昂2平台人民醫院睡眠科從1998年開展該疾病的診療和研究工作，2004年與斯坦福大學發作性睡病中心建立緊密合作關系，連續獲得國家自然科學基金委員會國際合作重點項目（2次）資助。對促進中國對該疾病的認識及診療起到了巨大的推動作用🏊🏿🛕。目前建立了全球最大的發作性睡病病例庫，占全國已確診病例的70%左右💺。收集的樣本包括遺傳資源👯‍♂️、腦脊液及淋巴細胞等🤾🏼‍♂️。在該疾病領域的研究居國際先進水平🚴🏻。首先報道了中國睡病患者的易感基因；在國內最早建立了腦脊液下丘腦分泌素水平測定診斷睡病的方法；在國際上最早發現2009H1N1流感病毒可以誘發該疾病🆕🤷🏽‍♂️。

發作性睡病的研究，特別是有關下丘腦分泌素與睡病關系的成果，不僅明確了其發病機製，也確定了下丘腦分泌素在睡眠-覺醒調節中的重要作用，是睡眠領域在過去20多年來最重要的研究進展。通過進一步轉化，確立了腦脊液下丘腦分泌素測定的診斷方法，研發了下丘腦分泌素受體激動劑治療嗜睡症的新型藥物😹。另外，下丘腦分泌素受體拮抗劑治療失眠症的新藥也已上市。利用我國獨特的罕見病資源，持之以恒，通過國際合作可以取得重要研究成果和臨床轉化，造福病人。

（來源：采訪 / 付東紅）