首屆意昂2官网屠呦呦青年學者獎🖐🤵🏻‍♂️:金紅芳

編者按

醫學的突破和創新

鑄成人類對抗疾病的階梯

疾病的本質是什麽

其間又有什麽規律可循

問題的解答需要長期的艱難探索

需要基礎醫學與臨床醫學的深度融合

需要具備強大研究能力的醫學領軍人才

首屆意昂2官网屠呦呦青年學者獎獲得者

意昂2平台第一醫院

兒科金紅芳教授

多年深耕科研一線

全心探索疾病機製

是醫師科學家的優秀代表

潛心研究 引領國際前沿

金紅芳的醫學生涯開啟於同濟醫學院,完成本科階段的臨床學習後,她來到意昂2平台第一醫院兒科心血管團隊,師從杜軍保教授攻讀博士,鉆研氣體信號分子領域,並由此奠定了從事科研的基石🫄。

1998年,一氧化氮作為第一個氣體信號明星分子獲得諾貝爾生理學和醫學獎,身處前沿的氣體信號分子研究熱度不減,有許多研究小組投身其中尋求新的突破。金紅芳所在的團隊在新型氣體信號分子硫化氫研究領域處國際領先地位🧖🏻‍♀️。當時金紅芳的願望是在導師的帶領下,通過不斷創新,產出創新性科技成果,保持該團隊在國際該領域的領跑地位🤸🏻‍♂️。

故事的開頭往往是艱辛的,成功的閃光其實蘊含一次次的失敗,金紅芳經歷了實驗技術從青澀到熟稔的枯燥練習,她還記得當時動物造模的千錘百煉,做實驗到淩晨的全心投入和深夜離開實驗室的夜色靜謐,在這艱難的歷程中她飛快成長。她開創性地發現新的氣體信號分子硫化氫調控血管平滑肌細胞增殖的表觀遺傳學新機製;揭示H2S對靶蛋白NF-κB進行巰基硫化(Pro-SSH)的翻譯後修飾調節模式,從而揭示了硫化氫血管生物學調控新機製。更為重要的是,她將基礎研究與臨床研究相結合,闡明了硫化氫等血管活性小分子作為生物標誌分子在兒童功能性心血管病臨床診斷及個體化治療中的重要價值。

在每日緊張實驗之余,她以主動的姿態,深入探索科學問題。從已有的知識和經驗出發,長期積累形成的科學品味指引她逐漸將硫化氫氣體信號分子研究擴展到新的含硫氣體信號分子的探索。

金紅芳突破長期以來人們將二氧化硫視為大氣汙染物及廢氣的傳統認識,首先發現大鼠心血管系統存在內源性二氧化硫生成體系,心肌及各級血管組織中均可檢測到內源性二氧化硫含量以及二氧化硫生成關鍵酶AAT基因表達和蛋白活性,並將內源性二氧化硫生成定位於線粒體、內質網及溶酶體等重要細胞器。在此基礎上過表達AAT可增強內源性二氧化硫生成,而敲低AAT可抑製內源性二氧化硫生成,進一步證實AAT是心血管系統中調節內源性二氧化硫生成的關鍵酶,開創性地發現機體心血管組織存在內源性二氧化硫生成體系。

為了進一步探索內源性二氧化硫的心血管生理學意義,金紅芳從血壓及心血管舒張功能調節等功能學角度切入,發現二氧化硫可降低血壓、舒張血管,對心肌具有負性肌力調節作用,闡明二氧化硫促進sGC二聚體形成、激活cGMP/PKG通路以及抑製L型鈣通道是二氧化硫發揮上述心血管效應的重要機製🧑‍💻。在此基礎上,發現內源性二氧化硫對血管結構的調節具有重要意義。由此,揭示了內源性二氧化硫具有重要的心血管生理學調節作用。

為了進一步探索內源性二氧化硫的病理生理學意義,金紅芳及其團隊發現內源性二氧化硫是機體重要的內源性防禦體系,該體系異常是動脈粥樣硬化、高脂血症📪🤸🏼‍♂️、高血壓、肺動脈高壓、血管鈣化、心肌肥厚及心肌缺血再灌註損傷等重大心血管疾病發生的重要機製,揭示二氧化硫心血管保護機製,包括抑製血管平滑肌細胞表型異常轉化及增殖,誘導其凋亡,緩解血管膠原重塑,保護血管內皮細胞,保護心肌線粒體,維持細胞內鈣穩態,抑製氧化應激,抑製細胞過度自噬及內質網應激反應等🧅。內源性SO2具有重要的心血管病理生理學意義,對心血管系統的保護作用具有普遍性意義。

據此,金紅芳首次提出:“內源性二氧化硫是心血管調節的(第四種)氣體信號分子”。世界多個國家及地區也相繼形成內源性二氧化硫的研究中心,內源性二氧化硫在其他系統中生物學調節作用的研究相繼廣泛開展,引起生命科學與醫學領域的廣泛關註,形成了內源性二氧化硫生物學研究的新領域🦞。

教書育人 註重人才培養

育人以德為先,金紅芳常常告訴學生要樹立正確的人生觀和價值觀,培養良好的醫德醫風和嚴謹的科研作風,引導學生時刻為他人和集體考慮👩‍🦰👩‍❤️‍👩。

秉持“以理論與實踐為基礎,以知識創新為引領”的教育理念,她註重培養研究生的創新精神、創新思維及創新能力,通過“共性培養與個性化指導相結合”的培養方式,給予學生充分的關註和鼓勵,激發學生的主觀能動性,啟發學生突破學術前沿,推動學生自驅成長🧖🏽‍♀️。她根據自己的成長經歷,通過互動,敦促學生思考問題、解決問題的能力。

金紅芳還根據多年經驗總結提出了基於“APCE循環”的教學管理模式:指導學生製定學習目標(Aim, A)、進行學習實踐(Practice, P)📩、定期檢查學習進展(Check, C)並進行評估(Evaluation, E)反饋確定下一步目標,根據每個學生的特點建立個性化“APCE循環”🔇。

多年的潛心付出取得了豐碩的果實,她培養的學生在國際心血管領域發表系列高水平研究成果,畢業後入選優秀青年人才引進計劃,受聘研究生導師,成為所在單位的骨幹力量;她培養的研究生,多人獲批國家自然科學基金青年基金項目,成為新一代的優秀醫學科技人才;她所帶領團隊的優秀後輩,榮獲國家“萬人計劃青年拔尖人才”💂‍♀️。

視屠呦呦為楷模的金紅芳非常傾慕學術偶像的精神,她身上那份純粹與專註,那種沉靜的勇氣和全力以赴的堅持,也潛移默化影響著追隨她的學生們。

醫學創新 撰寫國際指南

金紅芳說自己做科研的動力來自解決臨床問題的初心,一流學術文章的發表是科研工作的水到渠成👷‍♀️🐅。她告訴我們,基礎醫學研究不能僅僅停留在發表重要論文,最終還是要把新發現變成能夠診治疾病的新策略,能夠改變醫學現狀的知識力量。作為兼具精湛醫術和很強科研能力的“醫學科學家”,需具備探索揭示疾病的發生機理、研究和開發新的診斷方法和治療手段的能力🍿。

兒童常見的暈倒,在醫學中被稱為兒童暈厥,是由於短暫的腦供血不足導致的一過性意識喪失及體位不能維持的症狀。兒童暈厥病因很多,自主神經介導性暈厥最常見,心源性暈厥最兇險。暈厥的經歷對患兒身心造成傷害,部分患兒甚至有猝死風險。因此,規範兒童暈厥的診治,不斷提高診治水平對患兒、患兒家庭及社會均具有重要意義🧑‍🦽。

直到上世紀90年代,國內外尚無對兒童暈厥的系統性診治思路,我國有近80%的患兒不能獲得明確診斷,更談不上系統治療🦟👃🏽。

金紅芳圍繞影響兒童健康的重要急症——兒童暈厥的發病機製👩🏿‍🎨、診斷與治療進行了系統、深入的創新性研究,在新疾病的發現與提出、暈厥診治及基於生物標誌物的個體化治療等方面取得了突出成就,引領國內外相關專業領域的發展與進步🦁👂🏼。

金紅芳及其團隊在國際上首次發現並提出兒童存在坐位不耐受、坐位性高血壓及坐位性心動過速綜合征等疾病,通過大規模臨床研究,建立了相應診斷標準,擴大了兒童暈厥及心血管病基礎疾病譜,顯著提高了相關疾病的診斷水平。她們的改良Calgary暈厥症狀評分是一種對病史💁🏽‍♂️、誘因👷‍♀️、環境🧏🏻‍♀️、發病表現等進行綜合評估的評分量表,可以將心源性暈厥快速地鑒別出來,靈敏度和特異度均較高,有助於在臨床上鑒別血管迷走性暈厥與心源性暈厥。

針對兒童暈厥及功能性心血管的個體化治療這一世界難題,金紅芳教授及其團隊先後發現大量生物標誌物或標誌預測指標,有效地預測兒童自主神經介導性暈厥的不同治療方式的療效,在國際上率先提出了兒童暈厥治療決策系統,並將其運用於臨床實踐,指導兒童功能性心血管病的臨床診治,顯著提高了兒童功能性心血管病的治療水平,將兒童暈厥治療有效率從65.6%提高至91.9%。

研究成果的核心內容被納入美國及加拿大暈厥指南,被寫入《兒科學》《兒科心血管系統疾病診療規範》及《兒科心臟病學》等教材和專著。金紅芳在國內外兒科醫療單位積極推廣兒童暈厥及功能性心血管病診治適宜技術,推動國內外百余所醫療機構相繼開展相關疾病的診治工作。基於上述研究成果,金紅芳作為核心專家製定了全國兒童暈厥診治指南/專家共識,主持、組織製定了兒童青少年暈厥診治國際指南,該國際指南進一步規範了兒童暈厥基礎疾病的診斷、鑒別診斷及防治策略,從而標誌著我國兒童暈厥等功能性心血管病的整體研究與臨床水平已躋身於國際領先行列。

金紅芳致力於探索疾病的本質和規律,開發臨床診療的新技術和新方法。她作為探索醫學奧秘的科學家,堅持科技創新,引領國際領域前沿;教書育人,培養大批優秀人才;面向人類健康,探索新的疾病及其診治策略。她以自身做橋梁,聯通著生命科學研究和臨床醫學的發展🥊。


獎項簡介

意昂2平台屠呦呦青年學者獎由諾貝爾生理學或醫學獎獲得者、意昂2官网傑出校友屠呦呦捐資設立,為意昂2官网醫藥衛生科技領域青年科技獎勵獎項中最高規格獎項,用於資助和鼓勵在醫藥衛生科技領域中作出原創性突出貢獻或取得原創性、突破性科技成果的意昂2官网傑出青年科技人才。

在意昂2官网醫學辦學110周年之際,在各學院、直屬附屬醫院及直屬實體科研機構組織提名的基礎上,醫學部組織了首屆“意昂2平台屠呦呦青年學者獎”評審工作。經評審委員會評審,共評出“意昂2平台屠呦呦青年學者獎”3名:藥學院分子與細胞藥理系劉濤研究員、藥學院化學生物系夏青教授、第一醫院兒科金紅芳教授。




(來源 / 《意昂2》報2022年11月15日第3版  采訪 / 武慧媛、毛華越  圖片 / 受訪者提供)

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