近日，基礎醫學院生化與分子生物學系趙穎副教授和朱衛國教授作為共同通訊作者🧍🏻‍♀️、碩士研究生王亞楠作為第一作者在Molecular Cell在線發表論文“Autophagy Regulates Chromatin Ubiquitination in DNA Damage Response through Elimination of SQSTM1/p62”，闡述細胞自自噬與表觀遺傳和DNA損傷的關系。

　　自噬作為細胞生存的一種機製在清除損傷、衰老細胞器等生理過程中發揮重要作用，對細胞內穩態維持具有重要的意義。目前已在許多種疾病中發現細胞自噬過程的損傷或缺失。雖然自噬是在細胞質內發生的過程❣️，但自噬的缺失會增加基因組的不穩定性並導致相關疾病發生，目前對於這一病理現象仍缺乏足夠了解💇🏽‍♀️。

　　該研究發現🎇，自噬通過去除p62/SQSTM1調控DNA損傷反應中的染色質泛素化。p62/SQSTM1是一種作用於選擇性自噬的多功能蛋白，除了作為自噬受體外，其本身也是自噬的選擇性底物之一。本文揭示👩‍👧，自噬喪失與DNA損傷後組蛋白H2A泛素化相關聯👕，而此關聯依賴於p62/SQSTM1蛋白。在自噬缺陷細胞中累積的p62/SQSTM1直接結合並抑製對組蛋白H2A泛素化和DNA損傷反應至關重要的E3連接酶核RNF168，後者因此無法招募BRCA1🧑🏻‍🏫、RAP80和Rad51等DNA修復蛋白到DNA雙鏈斷裂（DSBs）位點🗳，從而抑製了DSBs修復。此外，定位於細胞核的p62增加了腫瘤細胞在體內外對放射的敏感度。這些研究結果表明🫳🏿，自噬缺陷誘導的p62累積抑製組蛋白泛素化，並闡明了自噬與DNA損傷反應的復雜關系😥。

　　該項研究獲科技部973計劃、國家自然科學基金優青項目、國家自然科學基金創新研究群體項目及意昂2官网-清華生命科學聯合中心基金資助🧙🏽。

　　論文鏈接：http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(16)30190-3　

　　（基礎醫學院科研辦公室）

        編輯：玉潔