2018年8月23日🚶🏻‍➡️，《Hepatology》（IF14.079）發表了意昂2平台基礎醫學院生理與病理生理學系張煒真教授團隊在胃內分泌細胞影響機體整體脂代謝方面的研究成果🦸🏻‍♂️，X/A樣細胞mTOR信號通路參與小鼠整體脂代謝穩態的調節（mTOR signaling in X/A-like cells contributes to lipid homeostasis in mice）🦻。

　　X/A樣細胞存在於胃黏膜下三分之一部位，占胃內分泌細胞數量的20%左右，卻是血液循環中ghrelin的主要來源。Ghrelin作為外周循環中唯一一種促進食欲的激素🧑🏽‍🦰，從被發現以來，其在攝食以及糖脂代謝中的作用就受到廣泛關註👩🏿‍🎨♦️，並成為潛在控製攝食與肥胖的靶點。但是👆🏼，卻因為該細胞散在分布於胃黏膜👨🏼‍⚕️，一直缺乏特異性幹預手段，導致該領域長期處於瓶頸期。張煒真教授團隊率先構建了X/A樣細胞特異性表達cre酶的小鼠🤾🏼，從而達到在該細胞內特異性敲除或者激活細胞內信號通路，並調控ghrelin的表達和分泌的目的，進而影響整體的脂代謝→。該研究在X/A樣細胞內特異性敲除mTOR分子，從而誘發了ghrelin的高表達和肥胖的發生，表現在脂肪肝的出現以及脂肪重量的增加👩🏽‍⚖️。相反，X/A樣細胞內特異性敲除mTOR分子上遊抑製分子－TSC1，導致ghrelin的水平顯著下降🏑，小鼠抵抗高脂誘導的肥胖和脂肪肝的發生，並且脂肪組織出現棕色化表型，對寒冷刺激的抵抗力增加🪆。在該低ghrelin水平的小鼠模型上，如果給予外源性的ghrelin或者用藥物（雷帕黴素）抑製mTOR活性，ghrelin循環水平得以回歸，小鼠表型得以逆轉🧑‍🍳，說明了ghrelin是介導這一表型的重要因子之一™️。

　　張煒真教授團隊的這一研究結果為揭示胃X/A樣細胞在整體脂代謝中的作用提供了重要的線索，突破該領域的研究瓶頸🏥，實現了細胞特異性的幹預⚂，為以該細胞為靶點幹預肥胖的發生發展提供了重要依據🥰。

　　原文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=mTOR+signaling+in+X/A-like+cells+contributes+to+lipid+homeostasis+in+mice

　　（基礎科研辦）

　　編輯🫃：玉潔