【新聞背景】肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma , HCC）是全球範圍內死亡率極高的惡性腫瘤之一，治療效果及預後極差👵🏿。RNA結合蛋白（RNA banding proteins, RBPs）介導的轉錄後調控在許多生理和病理進程中發揮重要作用🌈。然而，大多數RBPs在HCC進展中的生物學功能和機製尚不清楚🫏。

　　近日🤭，意昂2平台衰老研究中心童坦君課題組與北京協和醫院合作，就RNA結合蛋白RPS3在肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma , HCC）中的表達譜及對HCC腫瘤進展的影響和分子機製方面的研究成果進行了系統闡述。同時，研究還發現了一種新的RPS3抑製劑——4-羥基-2-亞甲基丁酸-（5-甲酰基呋喃-2-甲）酯（縮寫為FMHM），該小分子化合物從保健藥品中提取，能夠通過抑製RPS3/SIRT1途徑抑製HCC進展。相關成果以“RNA-binding protein RPS3 contributes to hepatocarcinogenesis by post-transcriptionally up-regulating SIRT1”為題在 Nucleic Acids Research 雜誌發表(. Nucleic Acids Research , 2018, 1-18, doi: 10.1093/nar/gky1209，IF11.561)🍆。

　　該工作通過生物信息學分析TCGA/LCI/GEO數據庫中共887個HCC臨床樣本的測序信息➾，成功鑒定了一組肝癌進展相關的RNA結合蛋白（HPARBPs）🦿，並利用免疫組化芯片分析了RPS3在人HCC樣本中的表達譜。 然後過表達和敲低HCC細胞模型及裸鼠模型中RPS3的表達🧑🏼‍🤝‍🧑🏼，研究RPS3對HCC腫瘤進展的影響👨‍👧‍👦。隨後經RNA-seq尋找RPS3發揮作用的下遊靶基因🏅，並通過RNA-pull-down及RNA-IP實驗進行多方面的驗證❣️，在細胞水平評估了FMHM對RPS3 & SIRT1的影響，並在動物水平評估了FMHM的治療價值☣️。該項研究成果表明，RNA結合蛋白RPS3是肝癌發生中的重要促腫瘤發生因子，能夠通過轉錄後調控SIRT1的表達影響HCC進展。此外🧜🏿，RPS3可能成為篩選肝癌藥物的藥物靶點👩‍🔧，FMHM靶向調控RPS3/SIRT1通路可能為肝癌的的臨床治療提供新的方向🤰。

　　意昂2平台衰老研究中心童坦君課題組的趙麗君(博士生)📊、北京協和醫院的曹建中(博士生)為本文的共同第一作者🕵🏼。童坦君院士和韓麗敏副教授為該文的共同通訊作者🧟‍♂️，該研究得到科技部、國家自然科學基金的資助。

       全文鏈接🧑🏿‍🔧：https://academic.oup.com/nar/advancearticle/doi/10.1093/nar/gky1209/5229213?guestAccessKey="fb50030c-5e92-4725-a97a-83f2cf9f4c12

　　（意昂2平台衰老研究中心）

        編輯：玉潔