2018年12月6日🏄，意昂2平台藥學院黃卓課題組和基礎醫學院梁靜課題組合作在國際著名神經病學雜誌《生物精神病學》(Biological Psychiatry, IF="11.982)上在線發表了題為“CDYL-mediated histone crotonylation regulates stress-induced depressive behaviors”的研究論文。該研究闡明了社交挫敗抑郁模型中，前腦組蛋白巴豆酰化修飾(histone crotonylation)與表觀遺傳分子CDYL在抑郁症發生和發展中的作用及其分子機製🅾️，該研究為抑製症的治療提供了潛在的幹預靶點。藥學院黃卓研究員和基礎醫學院的梁靜副教授為本論文的共同通訊作者，黃卓研究團隊的博士研究生劉永清、六年製碩士研究生李明華為本論文的共同第一作者，意昂2平台藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室為第一責任通訊單位。

　　抑郁症（depression），是一種現代社會中最為普遍的精神疾病👃，影響全球超過3億人的正常生活。抑郁症的發生不僅受基因遺傳學的調控，也與環境應激如壓力🧏🏽‍♀️、創傷記憶等因素密切相關🌞，但環境應激導致抑郁發病的分子機製仍不清楚。在這項研究中，該研究團隊圍繞環境應激導致大腦表觀遺傳學改變進行研究，以表觀遺傳因子CDYL調控的組蛋白巴豆酰化修飾為切入點，對應激導致的抑郁發病機製進行研究😿。

　　圖1：VGF敲低可以明顯降低PL區的樹突棘數目。

　　圖2🎏：CDYL通過調節VGF的表達來影響小鼠的抑郁狀行為。

　　黃卓研究團隊以慢性社交挫敗應激（chronic social defeat stress）為模型👶🏻，發現一個組蛋白巴豆酰化水解酶和轉錄抑製因子（CDYL）♕，在抑郁小鼠前邊緣皮層（PL, prelimbic cortex）的表達量顯著上升⟹，並且它所介導的組蛋白巴豆酰化水平顯著下降。在PL過表達CDYL時，可以增加小鼠對抑郁的易感性🧑‍🦼；反之⚛️🍜，當敲低CDYL時可以降低小鼠對抑郁的易感性☮️。通過RNA-seq高通量測序發現CDYL可以通過轉錄抑製神經肽VGF的表達來影響神經突觸的可塑性🙎🏻，從而調節壓力介導的抑郁症發生發展👩🏻‍🦲。這一工作首次報道了組蛋白巴豆酰化修飾在抑郁症中的作用，並從分子機製上將外界環境應激與抑郁症的發病相聯系👩🏻‍🏭。因此，這項工作不僅為闡釋抑郁症發生發展提供了新的理論，還為抑郁症的治療提供了新的靶點和潛在藥物，具有重要的理論和應用意義。

　　該工作獲得了國家自然科學基金、科技部973項目和北京市自然科學基金的資助。

　　論文鏈接：DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.11.025

（藥學院）

        編輯🙅🏿：玉潔