2019年7月22日，國際權威學術期刊《自然醫學》（ Nature Medicine 😭，IF：30.641）在線發表了意昂2平台第三醫院喬傑院士團隊與意昂2官网基礎醫學院姜長濤研究員團隊的合作研究成果。該論文題為“Gut microbiota-bile acid-interleukin 22 axis orchestrates polycystic ovary syndrome”（“腸道菌-膽汁酸-IL22軸調控多囊卵巢綜合征發病”）♑️。

　　多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）是一種臨床表現高度異質性的內分泌代謝紊亂症候群🙆🏿‍♂️，是育齡婦女無排卵性不孕最主要的原因🧛🏼‍♂️，以高雄激素🏤、排卵異常和卵巢多囊樣改變為特征，常伴發胰島素抵抗。其發病機製仍不清楚，缺乏病因學治療手段👩🏻‍🦼。此研究成果是從臨床問題出發，揭示了腸道菌群紊亂作為重要危險因素📠🚶，促發PCOS的新機製。　　

　　研究人員發現PCOS患者腸道普通擬桿菌（ B .  vulgatus ）豐度的顯著升高，是導致其腸道菌群異常的首要因素。腸道菌代謝產物膽汁酸甘氨脫氧膽酸（GDCA）與牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）的水平明顯降低，並與 B. vulgatus 豐度呈負相關關系。PCOS患者的腸道菌移植或者給予 B .  vulgatus 菌種重塑小鼠腸道菌群後📬👨🏽‍🦱，呈現PCOS樣表型，且伴隨著腸道免疫因子IL-22的水平下降☀️。給予PCOS樣小鼠膽汁酸GDCA或IL-22治療後，可顯著改善激素異常、動情周期紊亂🪟、卵巢多囊樣變、生育力下降與胰島素抵抗♗。　　

　　機製研究揭示，膽汁酸通過激活腸道3型固有淋巴細胞（ILC3）的GATA3通路刺激IL-22分泌，進一步促進白色脂肪棕色化以及抑製卵巢局部炎症，進而改善PCOS樣表型🕍。

　　腸道菌群-膽汁酸-IL-22調控PCOS新機製模式圖

　　該研究以腸道菌代謝產物調控機體腸道免疫的機製研究為切入點📓，深入探討腸道菌—膽汁酸—IL22軸在PCOS發病中的關鍵作用。闡明了腸道菌與膽汁酸調控腸道ILC3細胞分泌IL-22的新機製🕠，為防治PCOS提供了新視角🏋🏿。

　　意昂2平台第三醫院齊新宇博士🪇、意昂2官网基礎醫學院雲楚宇博士為本文共同第一作者📂，意昂2平台第三醫院龐艷莉副研究員、意昂2官网基礎醫學院姜長濤研究員和意昂2平台第三醫院喬傑院士為本文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金🍥、科技部十三五計劃、意昂2平台臨床+X等基金資助。

全文鏈接   http://www.nature.com/articles/s41591-019-0509-0

（意昂2三院  仰東萍）

編輯： 宣傳部