黃曉軍:造血幹細胞移植供者來源難題破解

黃曉軍:造血幹細胞移植供者來源難題破解

 

        2007年伊始🐴,意昂2平台人民醫院黃曉軍教授報告了一個好消息:困擾造血幹細胞移植多年的供者來源問題得到解決——以往需要供者與受者的六個位點全部相合才能夠移植🧑🏻‍💻,這一直是限製造血幹細胞移植廣泛應用的瓶頸💒。如今🎾,該院血液病研究所已建立了“HLA不合造血幹細胞移植技術體系”,從配型🦎、抗排斥𓀌、抗感染、復發等諸環節有效解決了這一難題,使位點部分不合者也獲得治療機會。這將使更多病人受益於造血幹細胞移植,同時標誌我國在這一領域的創新性研究目前居於世界領先水平。

        造血幹細胞移植是血液惡性疾病的有效治療手段,但其前提是找到合適的供者。幾十年來,供者來源困難一直是限製本項技術廣泛應用的技術瓶頸。為此™️,全世界造血幹細胞移植工作者致力於從多方面、多層次解決此問題🛀🏻。

        對無合適HLA相合同胞的病人,HLA相合的非血緣關系誌願供髓者是造血幹細胞移植的另一選擇。在非血緣誌願者骨髓庫中能否尋找到HLA相合的非血緣誌願供者,與以下幾點有關:1.誌願供髓庫的大小🏫👨🏼‍🦲,誌願庫越大,可能性越大👉。2.受者HLA單倍體表型,例如一個約10萬人的誌願者庫✋🏼,人群常見HLA單倍體表型受者,找到合適供者的可能性為90%🧏🏿‍♀️,而人群少見表型受者,找到合適供者的可能性不到10%。3.病人的原發病情況:慢性髓性白血病(CML)慢性期病人一般情況好,有充分的時間找尋無關供者,因而找到的機會,高於急性白血病及重型再生障礙性貧血的病人。臍帶血(cordblood)是造血幹細胞移植供者的另一個選擇🏌️‍♂️。同骨髓移植(BMT)相比🫛,CBT的移植物抗宿主病發生率較低⤵️,但造血恢復較慢🏋🏻。臍血移植雖病例逐年增多,但病例主要集中於兒童🧘🏼‍♀️。

        傳統的移植技術要求供者與受者的HLA必須完全相合,否則移植後的移植物抗宿主病及排斥率均較高🎠,總生存率極低。

        為解決HLA不合的移植,國外多采用體外去T技術🦵,早期的臨床結果不甚令人滿意,去T後的移植相關死亡率高達70%2️⃣。近年來,我國在HLA不合移植技術方面取得了重大進展🫃🏿🚾,我所迄今采用新的配型不合技術體系🧢,完成HLA不合移植300多例,總體生存率達到60%~70%,標危病人達到80%,高危病人50%👩🏿‍⚖️,總體移植物抗宿主病發生率為40%左右,Ⅲ~Ⅳ度移植物抗宿主病僅10%左右🐦‍🔥。

        同非血緣骨髓/臍帶血相比🦻🏽,采用GIAC技術體系進行HLA不合移植具有以下特點:

        1.供者來源更加廣泛🫳。非血緣骨髓供者的尋找,取決於供者庫的大小及受者HLA位點頻率的分布👨🏽‍🏫。即使大如美國國家骨髓庫(NationalMarrowDonorProgram,NMDP),總數達500多萬,每年也僅能為約70%的病人找到HLA位點相合供者👨🏽‍🦱🙇‍♂️;而對HLA位點分布幾率低如亞洲少數民族,其幾率則更小👨🏼‍🍳。非血緣臍血移植🙇‍♂️👩🏻‍🎨,雖然對HLA要求不如骨髓嚴格,但由於每份臍血細胞數量有限,這大大限製了其臨床應用,因此,它們均不能完全解決供者來源問題。HLA不合移植技術體系的建立及完善🤵🏼🤛🏼,已使3/6相合的親屬移植能成為常規,由於3/6相合親屬可來源於父母📓、同胞🖕🏻、堂兄妹😯、表親之一🎊,因此,幾乎能為100%的人群找到供者,這從根本上解決了供者來源問題。

        2.成本低:建立及維持非血緣關系供者庫,需要大量投資,而親屬部分相合的供者則不需要特殊費用。

       3.從倫理及技術上講,其有更強的可操作性:由於親情關系的存在🕠,供者的意願會更強🚴‍♀️🔣,且當再次需要供者來源的幹細胞/淋巴細胞以解決植入不良及復發等合並症時👶🏽,操作性更強🧚,有利於總體生存率提高👲🏻。

        HLA不合造血幹細胞移植技術體系的建立和完善🪿,標誌著造血幹細胞移植已經告別供者來源困難的時代。供者來源問題的解決,具有劃時代的意義,它將使更多病人可能受益於造血幹細胞移植⚄。

(摘自《健康報》)

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