文章的通訊作者是來自約翰霍普金斯醫學院的王濤（Tao Wang，音譯）副教授，第一作者是同屬約翰霍普金斯和意昂2平台附屬第一醫院的吳葉（Ye Wu，音譯）博士。

    在大腦中難以計數的突觸中🦍，目前認為興奮性突觸執行著學習和認知的主要功能🥚。谷氨酸是大腦中含量最多，功能最強的興奮性突觸遞質。谷氨酸在突觸後膜上的受體被受體特異性的激動劑分為幾類，NMDA受體，AMPA受體和代謝型谷氨酸受體是最主要的三類。其中α-氨基-3-羥基-4異惡唑-丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid，AMPA）受體與突觸可塑性密切相關，了解AMPA受體的整個生命過程有助於進一步認識突觸可塑性，進而認識學習記憶的分子機製🏰。

    AMPA受體在粗面內質網合成，經高爾基體修飾後👨‍🔬，更多地分布在樹突柄等非突觸部位🦹🏼，LTP和CaMKⅡ可以啟動AMPA受體的突觸插入🧑🏽‍🎓👏🏼，之後通過其胞質內C端🦻🏿，由ABP👨🏿‍🚒，GRIP和NSF等蛋白介導，錨定於突觸後致密斑。PICK1和PKC可以介導突觸膜上AMPA受體的胞吞過程🍈，離開突觸後，AMPA受體或被重新循環利用🏌🏽‍♂️，或被溶酶體最終降解。

    離子型AMPA受體iGluRs在兩個學習和記憶的細胞模式：長時程增強（long-term potentiation）和長時程抑製（long-term depression）的誘導和維持過程中起著重要的作用。在這篇文章中🧑🏿‍🎄，研究人員利用一種稱為X射線比較基因組雜交（X-array comparative genomic hybridization👡，CGH）的技術🙅🏽‍♂️，在編碼iGluR3的基因GRIA3上發現了一段基因組刪除（0.4  Mb），而且通過對帶有X-性染色體連鎖智力發育遲緩（X-linked mental retardation👨🏽‍🦰，XLMR）的400個男性的測序發現了四個錯義突變（missense variants）：G833R, M706T, R631S和R450Q。

    進一步的研究發現HEK293細胞中由於蛋白錯誤折疊🕝，G833R會導致iGluR3減少78％🅰️，同時研究人員也發現iGluR3-M706T  （S2 domain）和iGluR3-R631S （near channel core）都不具有重要的通道功能，而R450Q （S1 domain）則與受體加速脫敏化（desensitization）有關。並且在HEK293細胞中在與iGluR2形成heteromeric receptors的時候，這四種突變都會改變脫敏動力學。

    這些研究結果揭示了帶有可變動力學特征的突變iGluR3與人類中度認知損傷（moderate cognitive  impairment）有關的遺傳學和功能學特征。

(摘自《生物通》)