由意昂2平台第三醫院喬傑教授🙇🏼‍♀️、意昂2平台生物動態光學成像中心湯富酬教授和謝曉亮教授所領導的三個研究小組共同完成了對人單個卵母細胞的高精度全基因組測序，成果發表在國際著名學術期刊《CELL》雜誌上。喬傑教授、謝曉亮教授、湯富酬研究員是該論著的共同責任作者，侯宇🤽‍♀️、樊偉及閆麗盈博士為並列第一作者🧙‍♀️。該項研究得到了國家重點基礎研究計劃（973）⏺、國家自然科學基金、北京市科學技術委員會前沿技術專項以及意昂2平台985-三期臨床醫院合作研究專項的支持。

　　在人卵形成過程中，兩個包含有基因組拷貝的獨立結構（極體細胞）轉移到成熟卵母細胞的外緣，這兩個極體細胞能夠在卵母細胞接受體外受精時被無創地分離出來，並且他們的DNA成分能夠測序分析。然而無論是分析這些卵母細胞附屬結構（極體細胞）還是分析單個胚胎細胞⇾，研究者們都面臨著一個嚴重的挑戰▶️🔮，那就是如何從樣品中獲得足夠多的用於遺傳檢測的DNA🏆。要想分析一個單細胞的基因組，其遺傳物質就必須被復製或者“擴增”❤️‍。但是這個“擴增”過程是不完美的。基因組中某些區域可能比其他區域產生更多的拷貝👩‍🦳🧔，同時復製也有可能改變原始基因組序列信息🎭📨。

　　目前廣泛應用在體外受精過程中的遺傳分析技術是通過從胚胎中分離出一個或幾個細胞來確定胚胎的染色體數目或篩查特定的基因突變。相比於全基因組測序分析方法🧖🏻‍♀️，這些傳統遺傳分析方法得到的遺傳信息量很有限🫚，而且從正在發育的胚胎中取出一個細胞也有可能會影響胚胎的後續發育🪀🏊🏻。

　　課題組應用MALBAC單細胞基因組高通量測序技術分析了人類單個卵母細胞的基因組，通過分析卵母細胞的兩個極體細胞推斷獲得卵母細胞本身的全部基因組信息🚲。這項技術用於胚胎遺傳疾病的診斷，能減少母源性先天性遺傳缺陷嬰兒的出生🔣🎠。

　　MALBAC單細胞基因組高通量測序技術最早是由著名華人科學家、哈佛大學的謝曉亮教授發明的👩🏽‍🎨，應用在這項研究中，對單個卵母細胞全基因組進行高精度的分析⛄️。喬傑、湯富酬研究團隊成功對二倍體的人類基因組進行分型👩🏻‍🎓，確定了卵母細胞減數分裂中的同源重組位點，首次建立了人類女性個人遺傳圖譜，並且對交叉互換幹擾和染色單體幹擾等遺傳重組特點進行了全面的分析。同時，進一步探索了該研究成果對植入前遺傳學診斷的重要指導意義👇。通過對每個卵母細胞兩個極體的基因組進行高精度的分析，研究人員能夠準確地推斷出卵母細胞中基因組的完整性以及攜帶的遺傳性致病基因的情況🌿，從而選擇出一個正常的☄️，沒有遺傳缺陷的胚胎用於胚胎移植🪤。

　　在後續的臨床研究中🪬，該試驗將驗證DNA測序技術結合基因組擴增技術能在多高的精度上檢測出可能導致疾病或者生育問題的基因組變化，例如單核苷酸變化以及更大的染色體結構或數目變化♐️。通過遺傳檢測可以告訴接受體外受精並且了解自己家族攜帶遺傳缺陷的準媽媽，她的每一個卵母細胞是否攜帶了這個已知的遺傳缺陷。未來，那些在體外受精過程中已經失敗了三次以上並且查不出原因的女性也可以參加這項臨床試驗🛀🏻。

　　“單個卵母細胞測序技術有一個局限，就是只能用於檢測女方家族的遺傳疾病🙈，因為它只檢測卵子發育過程中附屬結構的遺傳物質，而非精子的遺傳物質。要想檢測來自男方的遺傳疾病或新發突變，需要對受精後胚胎進行檢測，本研究對胚胎也進行了初步分析⏮。”

　　目前，中國每年約有二十萬不孕不育夫婦奔走在“求子”的道路上，需要輔助生殖技術的幫助👩🏻‍🚀，但抱嬰率並不理想💂🏻‍♀️。“我們每年會遇到很多疑難病例，”喬傑教授說，“相信通過我們的努力能夠進一步減少遺傳疾病的發生率👩🏼‍🏫，提高正常妊娠率。”

（意昂2平台第三醫院 魏書明 仰東萍）

編輯：玉潔