近年來🧑🏼‍🔬💟，從埃博拉病毒、SARS到禽流感、豬鏈球菌感染😘，由動物到人類傳播的疫情時有發生，近日又爆發了甲型H1N1流感7️⃣。

 

　　世界衛生組織指出，墨西哥和美國感染的病例屬於H1N1亞型豬流感病毒的一個相同毒株🫷，它包含人流感病毒👨🏼‍🌾、北美禽流感病毒和北美、歐洲🧕、亞洲三類豬流感病毒的基因片段🤷，是一種新型流感病毒——甲型H1N1😓，可以人傳染人。該病毒易感人群為青壯年🧑🏽‍🎤，現已在全球多個社區暴發，受到世界各國的高度關註。本文著重介紹人感染甲型H1N1病毒的藥物防治🏣。

　　

　　目前已研製出的所有流感疫苗對於甲型H1N1流感都無效🥽，針對這種新型病毒的疫苗研製工作正在進行中。用於治療季節性流感的抗病毒藥物可以有效地防治該流感💫。對疑似病例、臨床診斷病例和確診病例應進行隔離，在對症支持的基礎上，進行藥物治療，強調早期診斷、早期治療🫛。

 

一、一般治療　

 

　　目前主要是對症支持治療和預防並發症🙇🏽‍♀️。註意休息、多飲水、註意營養🫳🏿📠，密切觀察病情變化😯；發病初48小時是最佳治療期🕵🏻，對高熱、臨床症狀明顯者，應拍胸片👩‍🦱🕜，查血氣。抗菌藥物應在明確或有充分證據提示繼發細菌感染時使用。

 

二⇨、抗病毒治療

 

　　應在發病48h 內試用抗流感病毒藥物🫲🏽。抗流感藥物根據作用機製不同分為兩類🤵‍♂️：一類為離子通道M2 阻滯劑↔️🧖‍♀️，是傳統的治療甲型流感病毒藥物，通過改變宿主細胞的表面電荷🫄🏿，抑製病毒穿入敏感細胞和釋放核酸的過程，抑製病毒的繁殖，僅對A 型流感病毒有效，有金剛烷胺(amantadine)和金剛乙胺(rimantadine)👈🏿；另一類為神經氨酸苷酶（NA）抑製劑🍏，通過特異性抑製流感病毒顆粒表面的糖蛋白💼🤯，抑製細胞內增殖的病毒向細胞外侵襲🔕，抑製病毒感染的擴大，對A 型及B 型流感病毒均有效🫐，有奧司他韋（oseltamivir）及紮那米韋（zanamivir）。這些藥物先前廣泛應用於防治禽流感，經臨床驗證，甲型H1N1流感病毒感染早期使用奧司他韋及紮那米韋有效，但對金剛烷胺和金剛乙胺產生耐藥🕤。在實驗室和臨床應用中均發現，耐藥性病毒在應用離子通道M2 阻滯劑時易出現，而在應用NA 抑製劑時不易出現👨‍🎓。然而，目前甲型H1N1流感病毒對金剛烷胺和金剛乙胺產生耐藥的具體機製尚不明確。另外，由於作用機製不同💆🏻‍♂️🌓，耐金剛烷胺病毒和耐NA 抑製劑病毒並沒有交叉耐藥性🎽。

 

（一） 神經氨酸酶抑製劑的臨床應用

 

　　紮那米韋（商品名Relenza👮🏿‍♀️，瑞樂沙）是自1993 年金剛乙胺上市後第一個獲得批準的流感治療藥, 也是第一個神經氨酸酶抑製劑類流感病毒治療藥🪸。臨床研究表明🫗👩‍🦼，流感患者服用紮那米韋短期內能有效改善流感症狀，患者症狀初起2天內用藥療效更好🧔🏼‍♂️👩🏻‍🚒。體溫正常或者症狀不明顯的患者療效不明顯。紮那米韋口服吸收差🤞，腎清除速度快，組織滲透性低，不宜全身給藥，甚至在高血藥濃度下🫰🏼，其滲入到呼吸道的量也很少👰🏻‍♂️，因此只能局部給藥（鼻腔滴液或口腔吸入）🤦🏼。局部給藥給臨床使用增加不便，但減少了用量並降低全身毒性。紮那米韋采用口腔吸入🧛‍♂️，藥粉被直接吸入到病毒的復製部位（呼吸道內）而發揮作用🤽🏼‍♂️。每日用藥2次，每次5mg，連用5天👮🏻‍♂️👩‍👦‍👦。2次用藥時間應盡可能保持一致，間隔12小時（如早晨或傍晚）😿，即使感到症狀好轉也應完成5天的療程🕵️‍♀️。在治療效果方面，以262位在48小時內有感冒症狀之受試者，以瑞樂沙10mg吸入治療👇，一天二次📠，連續五天，發現平均可減少一天的不適症狀👩‍❤️‍👩；而用於感冒症狀發生三十小時內且並有發燒之病人，發現本藥可減少症狀發生天數三天。而在一個大量人數的臨床試驗得知瑞樂沙可減少症狀十七小時。瑞樂沙一般建議用量為10mg🏗，一天二次，使用五天👩🏽‍✈️。

 

　　奧司他韋（商品名tamiflu, 達菲）是第二個上市的神經氨酸酶抑製劑🧚🏻，於1999年10月在瑞士上市，2001年10月在我國上市。最近有研究證實✉️，口服奧司他韋既具有治療急性流感的作用👏🏽，也具有預防季節性流感的作用，並已證實對H5N1 病毒株有效🦠。奧司他韋是前體藥物🕘👤，口服後從胃腸道吸收，在肝臟酯酶催化下迅速轉化為其活性產物――奧司他韋羧酸，1h在血中達峰濃度，其絕對生物利用度為75% ~80%。奧司他韋應在出現症狀後2天服用，每次劑量：1~8歲2mg/kg，9~12歲1.5mg/kg，12歲以上1mg/kg🧙‍♂️🛍️，均為一日2次口服💇‍♀️，療程5 ~7d，每次最大劑量不超過75mg，13歲以上青少年及成人每次75mg，一日2次🎙，療程5天。在治療效果方面，629 例發病在36小時內的流感患者服用奧司他韋或安慰劑，療程5天。奧司他韋使流感症狀持續時間由對照組4.3天縮短為3天，症狀嚴重度積分下降40%，各不同劑量組對患者療效無顯著差異。服用奧司他韋患者的症狀在24天內開始緩解🕵🏼‍♂️，此外👱🏽‍♀️🧑🏻‍🦯，早期使用奧司他韋還能顯著降低流感並發症的發生率並減少抗生素的使用量👨🏻‍🦱。

 

（二）神經氨酸酶抑製劑的安全評價

 

　　紮那米韋對哮喘或慢性阻滯性肺疾病患者治療無效，甚至可能引起危險🧍‍♀️。有文獻報告，輕度或中度哮喘患者可引起支氣管痙攣☀️。患有呼吸道疾病的患者服用紮那米韋時🍬，身邊應備有吸入型速效支氣管擴張藥。服用此藥的其它不良反應包括：頭痛🫳🏽、腹泄、惡心🤾🏿💇🏿‍♂️、嘔吐👨🏽‍⚖️、眩暈等。發生率低於2%，多為輕度反應👰🏿‍♂️。值得註意的是，美國藥物食品管理局（FDA）曾公布📵，服用紮那米韋可能引起精神錯亂或行為怪異等不良反應，這些案例報告大多來自於日本。因此🚣🏿2️⃣，在服用藥物之後，應該嚴密監視用藥人的行為👨🏼‍🍳，如有發生神經精神方面症狀時，應盡速就醫，並進行用藥之風險效益評估。此藥品屬於監視中藥品，目前國內尚無疑似因使用該藥而導致行為改變的通報案件。

 

　　達菲因被公認為是目前比較有效的抗禽流感藥物而受到全球矚目🍫，但隨之而來的針對其安全性的質疑也層出不窮。尤其是在日本，達菲多次被指導致使用者精神異常🧏🏻‍♀️。達菲被批準用於治療1歲以上的兒童的流感🔯，還被證明對有哮喘史的兒童有類似效果，並且未使哮喘症狀惡化。當達菲在臨床試驗中作為流感兒童的治療用藥時🪹🦯，最常見的副作用是惡心和嘔吐👮🏽‍♂️，少數兒童因為惡心、嘔吐或其他不良反應而停止使用達菲。一些不良事件報告（主要是異常的神經學或精神學事件🙅🏿‍♂️，例如譫妄、幻覺、意識錯亂🙌🏽、異常行為、抽搐和腦炎）與達菲在16歲或16歲以下的青少年中的使用有關🤦🏿‍♀️🧑🏼‍🦰。動物實驗也證實🍕，達菲容易侵入大腦，造成腦神經細胞活動異常。此外🈵，由於達菲是目前公認的權威抗流感藥物👱🏽‍♂️，因此本次甲型H1N1流感爆發可能會造成達菲的大規模使用。但是除了達菲對人體可能產生副作用之外🍸，大規模地使用達菲的影響也是一個值得關註的問題。英國科學家研究發現，人類服用達菲後，藥物經代謝後隨尿液排出，流入自然水系，並可能隨著水流四處擴散，進入土壤，如果流感病毒因此發生變異👩🏽‍🏫，產生抗藥性，將會引發新一輪更加嚴重的禽流感疫情，給人類的健康造成巨大的災難。

 

三、中醫治療

 

　　此外，還有中醫辨證治療及中成藥治療。必要時可選用安宮牛黃丸以及痰熱清、血必凈、清開靈、醒腦靜註射液等💁🏻。

 

（人民醫院　藥劑科）