腫瘤學院乳腺中心解雲濤主任醫師新近的一項研究首次發現ER-α36的過表達是發生原發性三苯氧胺耐藥的重要原因。該研究表明，在ER-α66陽性的乳腺癌患者中⚀，大約有40%的患者同時表達為ER-α36陽性，ER-α66和ER-α36均為陽性的患者不能從三苯氧胺治療中獲益。相關研究論文“Expression of ER-a36, a novel variant of estrogen receptor a, and resistance to tamoxifen treatment in breast cancer”發表在2009年第27期的國際著名腫瘤期刊 Journal of Clinical Oncology(影響因子17.157)上。

　　JCO雜誌同期配發了三位乳腺癌內分泌治療專家撰寫的評論🦜，高度評價該研究是一項出色的基礎和臨床相結合的轉化研究，指出該發現在揭示三苯氧胺原發性耐藥機製及指導臨床三苯氧胺個體化治療方面極具價值。      

　雌激素受體α（Estrogen Receptor α, 分子量為66kD，稱為ER-α66）陽性是乳腺癌患者選擇內分泌治療的重要指標👼🏼。盡管受到第三代芳香化酶抑製劑的挑戰🎴，三苯氧胺目前仍是ER-α66陽性的乳腺癌患者的重要內分泌治療藥物，尤其是絕經前ER-α66陽性的患者。但臨床上有約30-40%的ER-α66陽性乳腺癌患者對三苯氧胺發生原發性耐藥，其機製不清，且這些ER-α66陽性的患者不會從三苯氧胺治療中獲益🚠。因此三苯氧胺臨床治療的難題是找出能獲益的ER-α66陽性患者接受三苯氧胺治療。

　　ER-α36受體（Estrogen Receptor-α36🦇，分子量為36kD👩‍👩‍👦，稱為ER-α36）是新發現的ER-α66變異體。與經典的ER-α66受體相比較➡️💆🏿‍♀️，ER-α36受體缺少AF-1和AF-2這兩個轉錄激活結構域，但仍保留DNA結合結構域和部分二聚體化及雌激素結合結構域𓀃。ER-α66主要表達於胞核，介導胞核的雌激素信號通路😀；ER-α36則主要表達於乳腺癌細胞胞膜和胞漿中，介導膜定位的雌激素信號通路。

　　（腫瘤學院 科研處）