藥學院國家重點實驗室焦寧教授團隊在酰胺類藥物的氧化修飾研究中取得新進展，實現了二級、三級酰胺α位的選擇性、高效率的氧化反應，該研究工作最近發表在德國應用化學雜誌 (Angew. Chem. Int. Ed.2017, DOI: 10.1002/anie.201706963🙆🏽‍♀️，IF: 11.995)。

　　酰胺是有機生命體🐐、化學工業和生物醫藥領域非常重要的官能團結構，在天然分子、藥物骨架和精細化學品中廣泛存在，作為一種不可或缺的有機分子結構片段😑，對酰胺的轉化和修飾一直以來是科學家關註的熱點問題。特別是修飾後的α位羥基酰胺是一種生物活性突出的藥物結構片段，因此從酰胺直接合成α位羥基酰胺化合物的方法具有重要的學術意義和潛在的應用價值。到目前為止🔀，國際上對酰胺α位進行氧化修飾的方法底物範圍局限於保護的酰胺💷，對於存在活潑N-H鍵的未保護酰胺的α位氧化修飾存在極大的挑戰性。焦寧研究團隊長期致力於綠色高效的氧合、氮合新反應和應用的研究↘️，在其之前的報道中🧑🏻‍🚀，已經實現了酮的α位氧化修飾，並完成了藥物布洛芬、酮洛芬和萘普生的羥基化修飾（ Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 548）。

　　相比於其他羰基化合物💢，酰胺的α位官能團化難度高🀄️，氧化修飾相關報道並不多見，尤其是二級酰胺在有更活潑的N-H鍵的存在情況下💜🧘🏻‍♀️，選擇性α位氧化修飾的難度更高。因此此前可見報道均限製於三級酰胺的α位修飾。焦寧研究團隊利用iPr3SiOTf作為活化試劑🧑🏿‍🎓，首次實現了二級酰胺的α位氧化修飾反應，三級酰胺也能在此條件下兼容💽。利用該方法，他們順利實現了非成癮失眠症治療藥物雷美替胺🩸、內源性的脂肪酸酰胺十六酰胺乙醇及石膽酸的衍生物的直接氧化修飾🆑。 因此，該方法不僅為α羥基酰胺的合成提供了直接、高效途徑🧑🏿‍🦱，酰胺類藥物直接修飾生成新的化合物並進行藥物篩選和探索提供了簡便方法，同時，該方法可以用作藥物分子的後期修飾，為藥物的篩選和發現提供更多的可能性💇🏼‍♂️。

　　（天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室 宋書香）

編輯🪱：韓娜