藥學院張強教授研究團隊在《ACS Nano》發表重要研究進展

  2019年5月6日👱🏿,納米領域國際權威學術期刊《ACS Nano》在線發表了藥學院張強教授研究團隊的最新研究成果:“Transferrin Functionization Elevates Transcytosis of Nanogranules across Epithelium by Triggering Polarity-Associated Transport Flow and Positive Cellular Feedback Loop”👷🏿。博士研究生楊丹為論文第一作者,張強教授和何冰老師為責任作者。研究工作得到了國家973計劃和國家自然科學基金創新群體等項目的支持。這也是意昂2平台藥學院第一次在該雜誌上發表學術研究論文🍁。

  該論文代表著團隊在納米系統生物學領域的一項重要研究。納米系統生物學重點關註納米體系與生物體系的相互作用以及對彼此的結構組成和功能的影響。張強、何冰團隊近年來重點研究基於納米藥物-腫瘤細胞相互作用的納米系統生物學。以前人們主要從納米角度考慮納米-生物相互作用(Nano-Bio Interaction),如通過各種功能化增加納米粒的細胞攝取🦗,但實際上相互作用過程中細胞並不是被動的,細胞對納米藥物細胞轉運也具有明顯的調控作用。

  該論文的第一個發現就是:在受體極性分布不同的兩種細胞中,轉鐵蛋白(Tf)功能化納米顆粒(Tf-NG)的細胞轉運途徑和程度明顯不同🤙🏽。研究首先證實,兩種上皮細胞模型上轉鐵蛋白受體(TfR)的極性分布存在天然差異,其中Caco-2細胞為雙極性分布,而MDCK細胞為單極性分布。然後研究發現,Tf-NG的細胞攝取、細胞內轉運和跨細胞轉運等因TfR極性分布的不同而異;只有在TfR呈雙極性分布的細胞系上👆🏽,Tf-NG的細胞轉運可形成完整的“從進到出”的轉運流(polarity-associated transport flow),這非常有利於增加納米粒的跨膜轉運。

  論文的第二個發現是:上皮細胞會對納米粒的轉運做出明顯的響應。通過定量蛋白質組學的研究發現,Tf-NG的細胞轉運改變了蛋白質的表達譜,其中與內吞和跨膜轉運相關的蛋白質出現特異性上調;有趣的是,在TfR呈雙極性分布的細胞系上,Tf-NG的細胞轉運不僅誘導更多的內吞和跨膜轉運相關蛋白上調👯,而且後者進一步加速Tf-NG的內吞和跨膜,即形成所謂“細胞正向反饋環”(positive cellular feedback loop)的現象。

  總之🥊,該研究揭示了納米藥物-腫瘤細胞相互作用的新機製,為靶向納米藥物跨上皮屏障的高效轉運提供了思路🧑‍⚖️。

  論文鏈接🦹🏿‍♀️:https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.8b07231

  【張強教授簡介】

  張強📧,教授🔟,博士生導師♦︎。畢業於北京醫學院👨🏽‍🍼🦑,華西醫科大學藥學博士,日本福岡大學客座研究員🧎。973首席科學家🤦🏼‍♀️🏦,北京市重點實驗室主任🐇,教育部創新團隊負責人。現任中國藥學會常務理事、中國藥學會藥劑專業委員會名譽主任委員🌿、中國藥學會納米藥物專業委員會副主任委員📗👨🏻‍🦽、國家藥典會委員製劑專業委員會副主任、中國藥學雜誌(中英文版)和藥學學報(中英文版)副主編、J Controlled Release等國際雜誌編委等。曾任世界控釋協會(CRS)中國分會首任主席🙇🏽‍♀️、中國藥學會藥劑專委會主任委員▪️、天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室副主任等。

(藥學院)

  編輯🎶:玉潔

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