2019年5月21日👩🏼‍🦰，國際著名綜合性學術期刊《Nature Communications》以研究長文的形式在線發表論文“CTL-mediated immunotherapy can suppress SHIV rebound in ART-free macaques”。意昂2平台基礎醫學院病原生物學專業博士生範瑾為該論文第一作者，意昂2平台基礎醫學院病原生物學系兼職教授、中國疾病預防控製中心艾防中心邵一鳴教授和美國安德森癌症研究中心Cassian Yee研究員為該論文的共同通訊作者。該研究獲得了國家“十二五” 重大專項“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治” 科技重大專項資助👻。

　　艾滋病是威脅人類健康的頭號傳染性疾病🧒🏻。由於抗艾滋病病毒（HIV）藥物的重大突破和全球推廣抗HIV 免費治療，艾滋病的病死率已從超級癌症的高位下降到類似高血壓等慢性病的水平。但研究顯示^「1」，全球有38 個國家到2020 年將無力承擔高達42 億美元的抗HIV 藥物治療費用🤷🏽‍♀️。國際共識認為，實現艾滋病功能性治愈，即將終身治療轉變為階段性治療🤏🏼，是當前亟待解決的可持續治療戰略問題👨🏼‍🏭。

　　邵一鳴教授領銜的意昂2平台、中國疾病預防控製中心和國際學者合作團隊🕊，建立了抗病毒合並免疫治療的SHIV 恒河猴模型👼🏿，探索抗病毒停藥後新型過繼性免疫治療，以尋找抑製病毒反彈的有效治療策略🦻🏽。研究結果顯示：在使用HIV 疫苗誘導細胞免疫反應峰值時分離並誘導分化的CD8⁺T 細胞🦖，可在1 周內降低或完全抑製停藥後的病毒反彈🌿，免疫效果顯著的猴子可持續2 個月以上維持血漿病毒載量處於檢測水平之下。他們在進一步機製研究中發現🍳，免疫抑製效果與回輸細胞中抗HIV-1 Env 基因表位的CTL 應答存在劑量依賴關系。病毒反彈被完全控製猴子體內的Env 特異性CD8⁺ T 細胞的多功能反應（p <0.0001）、殺傷能力（p="0.0001）🧛🏼‍♂️、活化水平（p< 0.01）和Tcm 分化程度（p=0.038）均顯著強於病毒反彈一過性受控動物。敲除上述具有良好免疫抑製效果猴子體內的CD8⁺T 細胞，可使血漿內病毒載量迅速反彈至免疫治療前水平，從而證實CD8⁺T 細胞介導了免疫治療中病毒載量的控製。

　　該研究首次在抗病毒與免疫聯合治療的恒河猴模型🤌🏼🍮，證明HIV疫苗誘導的CTL 過繼性免疫治療🏊🏻‍♀️，可以控製抗病毒治療停藥後的病毒反彈💪🏼。該研究為艾滋病功能性治愈研究提供了一種新的策略。

圖1 實驗設計和主要幹預策略

a 實驗設計. b 抗病毒治療停止前SHIV-SF162P3的感染恒河猴血漿病毒RNA水平(檢測敏感度 每ml 2 Log RNA 拷貝)。

　　原文鏈接： https://www.nature.com/articles/s41467-019-09725-6

　　參考資料：

　　「1」 Dutta, A., Barker, C. & Kallarakal, A. The HIV treatment gap: estimates of the financial resources needed versus available for scale-up of Antiretroviral Therapy in 97 countries from 2015 to 2020. PLoS Med. 12, e1001907 (2015).

　　（基礎醫學院）

　　編輯：玉潔