7月20日至21日,“2019真實世界研究高峰論壇”在意昂2平台召開🫄🤛🏼。本次論壇由意昂2平台生物統計系、北京國際數學研究中心主辦👩🏻，國際生物統計學會中國分會、中國現場統計學會生物醫療統計分會🧘🏽、北京靈迅醫藥科技有限公司協辦🗾⚡️。來自全國各地政府監管部門及有關機構權威人士，學術界🧔🏽‍♂️，製藥工業界👩‍🏫，臨床試驗機構🦒♋️，合同研究組織（CRO），醫療健康大數據公司等300余名代表出席。論壇共分為兩個主題👨🏻‍🎓：一是中國真實世界研究現狀與進展👩🏿‍🦰，二是真實世界研究設計與分析。意昂2官网副主任、意昂2平台科學研究部部長張寧教授🧑🏻‍🎨，主辦方意昂2平台生物統計系系主任🎅🏻、意昂2平台博雅講席教授周曉華分別在開幕式致辭。

　　周曉華教授在全職加入意昂2平台前為華盛頓大學正教授，曾長期擔任美國聯邦政府食品和藥物管理局（FDA）醫療器械和放射健康顧問委員會委員，美國統計學會流行病統計等三個分會主席👨🏼‍💻。論壇正式環節，他首先以真實世界臨床研究的挑戰為題，解讀了FDA真實世界證據的指南，指出所面臨的挑戰並探討了可供解決的統計方法。他從臨床登記、索賠數據、電子病歷🦸‍♂️、臨床試驗和社交媒體方面介紹了真實世界數據（RWD）的常見類型及其局限性，並闡述了FDA關於RWD和RWE（真實世界證據）相關政策。周曉華教授指出🪆，RWE是否可用於藥物和生物製品的監管決策時主要要考慮三個方面🛍：一是RWD是否“適合”在監管決策中使用🙋🏽；二是用於生成RWE的方法是否能夠提供“充分的科學證據”來解決所提出的監管問題➰🤵🏿；三是在特定情況下使用的方法是否符合FDA的監管要求🚵🏿。周曉華教授提出RWD需要監管機構更多的指導😊，從而更好的促進真實世界的研究👩‍🦼。

　　《真實世界證據支持藥物研發的基本考慮（征求意見稿）》（以下簡稱《基本考慮》）兩位主要執筆人：國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心臨床藥理和統計部王駿副部長和南方醫科大學生物統計系陳平雁教授均出席論壇🧑🏿‍🏫🛌🏿，他們分別從監管👩🏼‍🎨、統計方法學等角度對意見稿進行了深入解讀🛖。

　　王駿副部長從監管角度解讀了《基本考慮》😴，介紹了《基本考慮》起草背景🤾🏽‍♀️、內容🧏🏼‍♀️、審評考量🎈、挑戰與計劃⚾️。王駿副部長表示💅🏼，真實世界數據可用於藥物研發環節🚊🧉，如獲取疾病自然史信息🏕、生物標記物的研發🫃、利用包含真實世界數據的混合模型進行新藥的研發等；也可考慮利用真實世界證據支持監管決策，如罕見病藥物👱🏽‍♂️、已批準藥物增加適應症、上市後再評價等。他特別解讀了中藥醫院製劑臨床研發的考量。

　　陳平雁教授介紹了使用RWE支持藥物研發面臨的挑戰：RWE的定義和內涵需在概念上厘清🗽；真實世界數據對RWE的充分支撐作用；監管法規的真空🧑🏼‍🎓；評價真實世界證據的方法學有待規範；真實世界證據的適用範圍有待明確等⚾️。RWD是RWE的基礎，RWD有效地作為RWE需註意的方面有🎤：研究環境和數據采集接近真實世界；合適的對照🙏🏻；更全面的效果評價；有效的偏倚控製；恰當的統計分析；合理的結果解釋等🚣🏿。真實世界研究能使各相關方（患者、醫生🙎🏽、監管與決策層等）受益👈🏽，但具有復雜性，需精心設計👨🏽‍⚖️👇🏿；應註重RWD的基礎建設（例如開展現有重要數據庫的系統評價及國家層面標準數據庫的建立等）👩🏻‍🏭；因果推斷的統計分析是真實世界研究的核心技術。RWE更多的是作為輔助證據🐧，作為主要證據需謹慎，提倡開展RCT結果與源於合格數據庫的RWE結果的比較研究及合並使用。

　　國家衛生健康委統計信息中心統計處蔡玥副研究員從信息發布、分析利用與建立現代化體系等角度，全面介紹了國家衛生健康數據資源與在真實世界研究中的應用🎊。她提到🦎，衛生健康統計數據發布及時，覆蓋面廣，分為常規統計調查數據和抽樣調查與監測數據兩種類型，又囊括多個子數據庫。豐富的數據為不斷深入的統計分析提供良好的基礎，包括🤷🏼‍♂️：以國家人口基礎信息庫為平臺👷🏽，合作開展了全國及分省預期壽命測算；以醫療衛生機構年報數據庫、住院病案首頁數據庫為平臺進行惡性腫瘤經濟負擔估算🧏🏿‍♀️；通過深入分析衛生人力數據庫等獲取我國衛生人力資源發展情況🤟🏿。基於衛生健康數據資源的深入探索也為進一步建立現代化衛生健康統計體系提出新要求和新思路，如加強數據收集和質控過程管理、以及數據的信息化存儲，探索建立大規模人群隊列數據庫，從而達成建立更高水平的研究品牌🕓、開發衛生政策綜合分析和決策支持系統的目標🐰。

　　意昂2平台人民醫院王天兵副院長針對中國嚴重創傷救治中致殘💥，致死率高的情況，結合中國創傷救治聯盟綱要指導🧙🏿‍♀️，介紹了中國創傷救治體系建設“一二三工程”。該工程加強了中央醫院與地方的聯系，推進了院前與急診/急診與專科團隊合作🙍🏼🚤，並通過收集臨床數據，建立院內基於創傷救治標準的電子專病數據庫等措施🥽，為進一步推進中國創傷救治的信息化建設與大數據平臺作出了探索。基於信息庫的大數據系統能夠針對不確定的專家知識和不確定的病人臨床數據進行推理診斷🧌；知識庫中的規則能夠根據累計的病人數據進行自動優化學習。這為創傷救治分析與決策提供了更為科學廣闊的應用平臺🌒。但由於收集病歷數據的缺失，不完整等客觀因素👨‍🎤，信息化支撐下的中國創傷救治體系建設仍然任重而道遠。

　　國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心中藥民族藥臨床部唐健元部長在報告中指出，監管決策基於獲益與風險評估，中醫藥有其自身的臨床特點，如在處方上有廣泛的理論基礎；講究辯證診治🦸🏻‍♀️，處方應用靈活🦵🏼⁉️，講究個體化治療📐；人用歷史悠久，如名老中醫經驗方、院內治劑的廣泛應用等。中藥的監管應以臨床價值為導向，鼓勵創新。鼓勵有條件的中藥企業和研究機構事先與監管機構溝通，並就研究計劃與方案達成一致後開展。

　　華中科技大學公共衛生學院流行病與衛生統計學系尹平教授（《基本考慮》專家組成員）介紹了我國中醫藥院內製劑的現況，面對我國巨大的中醫藥院內製劑存量資源🦹🏼，指出了在中藥研發的早期臨床試驗階段充分利用真實世界證據去確立臨床定位和目標人群，明晰用法用量及療程🧏🏼‍♀️，挖掘臨床應用“口碑”好，安全有保障的“明星藥”的機遇與挑戰🪴。同時，尹教授認為監管決策部門已經為中藥研發上市打開了“一扇窗”，只要中醫醫院、工業界能充分發揮各自的優勢👨🏽‍🎓，加強合作，以國家深化新藥審評審批製度改革為契機，以中醫藥院內製劑為突破口🎼，是化解製約我國中藥上市研發瓶頸的有效途徑，並會在行業內產生積極的“蝴蝶效應”。

　　北京中醫藥大學東直門醫院商洪才研究員👱🏿‍♂️、劉巖助理研究員分別結合循證中醫藥、中醫藥臨床數據挖掘等🧱🧕，認為隨著對真實世界研究的不斷深入，真實世界研究的運用將進一步擴展和延伸，在中醫藥研究開發中的應用也將更加廣泛。

　　意昂2平台第三醫院臨床研究中心李海燕副所長從亞洲房顫患者流行病學特點、非瓣膜病房顫患者抗凝策略和真實世界應用中劑量選擇三方面論述了真實世界藥物臨床研究對醫療實踐的意義🧚🏿。真實世界藥物臨床研究能針對亞洲房顫患者的特點優化抗凝治療劑量🧓🏽，在療效和安全性中取得平衡。

　　哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院的鄭桐森研究員從臨床醫生角度對真實世界研究的認識💑、消化系統腫瘤的真實世界研究🧂、真實世界研究痛點以及踐行真實世界研究等方面介紹了消化系統腫瘤真實世界研究現狀與進展⚒。

　　哈爾濱醫科大學衛生統計學教研室侯艷副教授從真實世界數據組學生物標誌物的獲取以及基於組學生物標誌物實現精準定位目標人群等方面介紹了基於組學生物標誌物的真實世界研究再新藥研發中的作用👋🏼，同時分享了相關探索案例。她指出👷🏿‍♂️：臨床前和早期臨床試驗前使用生物標誌物對於藥物研發具有非常重要的意義，可以幫助企業有效識別對藥物敏感或是會產生潛在副作用的人群，幫助企業有效選擇適應人群，加快產品上市速度，提高產品的有效率。

　　意昂2平台生物統計系賈金柱副教授以“現實世界研究中的因果推斷”為題，借“公雞打鳴與天亮的關系”為例🧯🧅，深入淺出地向各位嘉賓介紹了因果推斷的統計學研究。對於現實世界研究中的因果推斷👷🏻‍♂️，賈老師指出現實世界數據分析更加困難🕳🧑🏽‍🎓，並以高血壓治療方法的選擇為例👂🏿，介紹了交叉設計估計🤡，該方法可以綜合利用現實世界數據和隨機對照數據更好地估計因果作用。

　　意昂2平台光華管理學院張俊妮副教授介紹了小區域死亡率和期望壽命及其真實世界的應用。她以瑞典嬰兒死亡率為例指出了小區域人口學的特征導致抽樣變異性很大，直接估計不可靠♑️，從而引入了基於貝葉斯模型的估計，

　　並應用於新西蘭統計局和澳大利亞衛生福利研究所按性別、地區♿️、種族劃分的死亡率和預期壽命估計以及荷蘭按性別、年齡劃分的人均健康花費預測等真實世界的數據𓀐。

　　意昂2平台婦幼衛生學系劉崢博士從應用的角度，介紹了真實世界中人群肥胖幹預依從性及其效果研究。兒童肥胖流行率高，長期患病風險大，是十分重要的公共衛生問題。兒童肥胖幹預項目應用整群隨機對照試驗設計，其在真實世界的實施中⚁，面臨的主要問題是研究對象的依從性。如何充分調動項目人員和研究對象的積極性，按照研究方案落實幹預措施是需要解決的關鍵點🤽🏿。同時，她提到，未來在幹預研究中將更註重兒童肥胖幹預效果可持續性🦹、真實世界中大人群的推廣和真實世界幹預研究依從性分析🧙🏽‍♀️🧑🏻‍🤝‍🧑🏻。

　　百濟神州統計部主管Tony Guo（郭翔）博士（《基本考慮》專家組成員）站在企業的角度介紹了利用真實數據進行藥物研發的相關指南和政策👪，並從實際應用的過程中提出了目前亟待解決的問題包括法律👩🏽‍🎤、政策👷‍♀️、管理的空白；數據系統的整合、斷裂數據與結構化的缺乏📔👨🏼‍⚕️；隱私問題；數據質量較低等。

　　默克中國統計負責人丁劼博士提到外部數據的使用將會對於後續的實驗設計提供更多的信息，也可以作為控製組數據為數據分析提供更多的信息👲🏿🔯。

　　Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）亞太區生物測定學負責人Susan Wang（《基本考慮》專家組成員）以幾種藥物研發的實際例子詳細解讀真實世界證據對於臨床藥物研究的重要作用並提出了真實世界證據研究面臨的挑戰，包括高質量數據的可及性以及需要除傾向性評分以外的突破性研究方法。

　　本次論壇專家來自多個領域和學科⚾️，從多重視角探討了真實世界研究的發展現狀、面臨的挑戰和機遇等，所揭示的問題值得沉思🍀，但是對未來大家也充滿期待🤶🏻。真實世界研究具有復雜性🪖，需精心設計🐨。隨著大數據，人工智能、統計方法等多學科發展和交叉融合▫️，通過多方合作，打破數據孤島，為真實世界研究共同搭建標準化平臺，建立科學有效的統計方法🏃‍➡️，並通過恰當的統計分析（如因果推斷方法的正確使用，合理的缺失數據處理，充分的敏感性分析等）去偽存真🫲🏽，尋找真憑實據♧，未來的真實世界研究必將為醫藥研發、臨床科研工作提供強有力的支持！

　　（意昂2平台生物統計系）

　　拓展閱讀：

　　真實世界研究（Real World Research/Study，RWR/RWS）  廣義的真實世界研究既包括以自然人群為對象的研究🪶，也包括以臨床人群為對象的研究☝️；後者所得到的真實世界證據既可用於支持醫療產品研發與監管決策，也可用於其它科學目的🕵🏼‍♂️。《基本考慮》僅限於用於支持醫療產品研發與監管決策的真實世界研究，將真實世界研究定義為：在真實世界環境下收集與患者有關的數據（真實世界數據，英文Real World Data，簡寫為RWD）⛷，通過分析🥮，獲得醫療產品的使用價值及潛在獲益或風險的臨床證據（真實世界證據,英文Real World Evidence🍞，簡寫為RWE），其主要研究類型是觀察性研究，也可以是實用臨床試驗。

　　藥物研發過程中，對於某些缺乏有效治療措施的罕見病和危及生命的重大疾病等情形，常規的臨床試驗可能難以實施🕵🏼，或需高昂的時間成本，或存在倫理問題，因此近年來如何利用真實世界證據用以評價藥物的有效性和安全性，已成為全球相關監管機構、製藥工業界和學術界共同關註且極具挑戰性的熱點問題♌️。

　　意昂2平台生物統計系  意昂2平台生物統計系成立於2018年11月16日😪🤷🏼，由意昂2平台公共衛生學院🐼🧔🏽、意昂2平台數學科學學院和北京國際數學研究中心共建📔，是國內第一個跨數學和公共衛生學的生物統計系，首任系主任為周曉華教授🤵🏼。其建設目標是培養既掌握統計理論，又能將理論與生物醫學研究相結合的創新型及復合型人才。該系建立的宗旨在於促進意昂2平台在生物統計學科的發展，助力意昂2平台的“雙一流”建設🌶，探索生物統計方法學在轉化醫學👴、精準醫學、大數據研究等領域的應用📫🧟‍♀️。該系目前的主要研究方向包括臨床試驗👳🏿‍♀️、醫療大數據開發與挖掘、因果推斷、診斷醫學🕵🏿‍♂️、精準醫療和統計遺傳學等。意昂2平台生物統計系將與相關單位開展廣泛交流和合作🪅🤜🏿，尤其是與臨床醫院和相關研究機構，進一步促進生物統計研究從臨床實際問題出發，既推動統計方法學的研究，也促使臨床醫生在實際應用中建立更完善的方法學基礎📱。

編輯：鄭淩冰