在惡性腫瘤👨🏽‍🏫、心腦血管疾病8️⃣、神經退行性疾病等重大疾病的診斷治療中，分子影像技術具有不可替代的優勢。分子影像技術是生命科學和臨床醫學最重要的一類工具,傳統成像技術難以實現早期微小腫瘤成像，核醫學分子影像可以達到無創精準個體化的診療🚣🏼。以PET/CT為代表的新技術的出現，為疾病診療提供了全新視野,如果把PET設備等核醫療裝備看作“槍炮”，核素的示蹤劑就是“彈藥”🫗。當前我國的現狀是，“槍炮”短缺的問題逐步得到解決，然而，絕大部分“彈藥”都依賴進口🧑🏼‍🎤。

意昂2平台腫瘤醫院核醫學科楊誌🦓🐦、朱華團隊借助於意昂2官网醫學獨特的臨床優勢，常規實現新型下一代固體靶核素⁶⁴Cu、¹²⁴I💁‍♀️、⁸⁹Zr的生產和臨床/科研使用。多項放射性藥品臨床轉化在國內處於領先地位。圍繞腫瘤異質性、亞臨床病竈的影像檢測監測難題，專註於系列新靶點開發、新診療探針的臨床轉化工作。

針對前列腺癌精準診斷難題，研製新型PMNs-813多模態探針，該探針具備PET/MRI/PAI多模態增強造影功能，能夠提高前列腺癌診斷效果，還可通過核素治療和黑色素光熱治療模擬協同治療場景，探索協同治療的合理化應用以及PET/MRI雙重造影用於治療監測的可行性。相關成果以 A Highly Specific Multiple Enhancement TheranosticNanoprobe for PET/MRI/PAI Image-Guided Radioisotope Combined Photothermal Therapy in Prostate Cancer為題，於2021年4月發表在Small雜誌上🪻。

診療一體化 PMNs-II-813納米探針的多模態顯像設計

針對新冠疫情暴發、暫無針對性療法的形勢，以新冠病毒入侵人體的關鍵——人體血管緊張素轉換酶2（ACE2）為靶點，開發出HZ20系列PET探針，無創、實時監測人體ACE2分布。首次報道年輕女性卵巢黃體中有明顯的ACE2攝取🪳。相關成果以Molecular PET/CT Profiling of ACE2 Expression In Vivo:Implications for Infection and Outcome from SARS-CoV-2為題，於2021年6月發表在Advanced Science雜誌上。

ACE2靶向探針的作用機製及臨床轉化示意圖

針對靶向成纖維細胞活化蛋白（Fibroblast Activation Protein，FAP）瘤顯像臨床轉化研究，開發出具有專利權的Al¹⁸F-NOTA-FAPI，將Al¹⁸F-FAPI應用於肺癌⚃⚜️、結直腸癌、淋巴瘤、胰腺癌、前列腺癌等數種類型癌症患者的PET/CT顯像。其有望替代⁶⁸Ga-FAPI-04 PET/CT在臨床腫瘤成像領域的推廣應用🤷🏻‍♀️。此外，在臨床應用方面，Al¹⁸F-NOTA-FAPI可能作為2-[¹⁸F]FDG PET/CT成像的補充，為患者的診斷提供更多的有益信息。相關成果以為“Clinicaltranslational evaluation of Al¹⁸F-NOTA-FAPI for fibroblastactivation protein-targeted tumour imaging為題，於2021年7月發表在Eur J Nucl Med Mol Imaging雜誌上。

Al¹⁸F-FAPI應用於荷瘤鼠Micro PET/CT及臨床PET/CT

針對腫瘤免疫治療（抗PD-1治療）優勢患者篩選及療效評價挑戰，研製出新型固體靶核素¹²⁴I，優化出室溫條件60秒快速🧑🏿‍🎨、原位標記單抗技術，實現基於我國NMPA批準的首個抗PD1治療藥物（JS001, 特瑞普利單抗）的直接放射性標記的臨床研究。相關成果以Positron Emission Tomography Imaging of Programmed Death 1Expression in Cancer Patients Using ¹²⁴I-Labeled Toripalimab：A Pilot Clinical Translation Study為題，於2021年5月發表在Clinical Nuclear Medicine雜誌上💓。

I-124標記PD1單抗的PET 臨床轉化

目前預測PD-1/PD-L1單抗療效較為成熟的生物標誌物主要是PD-L1表達。意昂2平台腫瘤醫院核醫學科和胸部腫瘤內一科合作，研製Ga-68標記的PD-L1靶向低分子量多肽（LMW）探針,首次用於進展期肺癌的臨床轉化研究展示了在可行的時間窗內用PET顯像的方式對患者進行PD-L1表達水平檢測的可行性和研究潛力。相關成果以First-in-human evaluation of a PD-L1-binding peptide radiotracer in non-small cell lung cancer patients with PET為題，於2021年8月發表在Journal of Nuclear Medicine雜誌上。

⁶⁸Ga-LMW在不同PD-L1表達水平腫瘤中的PET分析

積極響應國家發布的《醫用同位素中長期發展規劃（2021-2035）》，意昂2平台腫瘤醫院核醫學科分子影像臨床轉化平臺以一系列強大的醫用同位素藥物研發能力和優異的臨床轉化，積極推動國產放射性藥物原創性研究，面向重大疾病新靶點如：腫瘤免疫治療及其配體（PD1/PDL1）前列腺癌表明膜抗原（PSMA）,血管緊張素轉換酶2（ACE2）等開展分子影像前沿研究，實現多個探針的首次臨床轉化研究，新型核素探針能夠有效探針體內病竈並有望實現療效監測，為提升人民健康水平提供技術支持。

附：參考文獻( †代表共同第一，*代表通訊)

1 Lei Xia, XiangxiMeng, Li Wen, Nina Zhou, Teli Liu, XiaoxiaXu, Feng Wang, Zhen Cheng, Zhi Yang*, Hua Zhu*. A Highly Specific Multiple Enhancement TheranosticNanoprobe for PET/MRI/PAI Image-Guided Radioisotope Combined Photothermal Therapy in Prostate Cancer. Small, 2021, 17(21), 2100378.

2 Hua Zhu†,*, Hanwen Zhang†, Nina Zhou†, Jin Ding, Jinquan Jiang, Teli Liu, Ziyu Liu, Feng Wang, Qian Zhang, Zhuochen Zhang, Shi Yan, Lei Li, Nadia Benabdallah, Hongjun Jin, Zhaofei Liu, LishengCai, Daniel LJ Thorek*, Xing Yang*, Zhi Yang*. Molecular PET/CT profiling of ACE2 expression in vivo: implications for infection and outcome from SARS-CoV-2. Advanced Science.2021, DOI: 10.1002/advs.202100965.

3. Shuailiang Wang, Xin Zhou, XiaoxiaXu, Jin Ding, Song Liu, XingguoHou, Nan Li, Hua Zhu*, Zhi Yang*. Clinical Translational Evaluation of Al¹⁸F-NOTA-FAPI for Fibroblast Activation Protein Targeted Tumour Imaging. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2021, DOI:10.1007/s00259-021-05470-4.

4. Shujing Wang†, Hua Zhu†,*, Jin Ding, Feng Wang, Lixin Ding, Yan Zhang, Nan Li, Sheng Yao, Xinan Sheng*, Zhi Yang*. Positron Emission Tomography Imaging of Programmed Death 1 Expression in Cancer Patients Using Iodine-124 Labeled Toripalimab: A Pilot Clinical Translation Study. Clinical Nuclear Medicine, 2021, 46(5), 382-388.

5. Xin Zhou†, Jinquan Jiang†, Xue Yang†, Teli Liu, Jin Ding, Sridhar Nimmagadda, Martin G Pomper, Hua Zhu*, Jun Zhao*, Zhi Yang*, Nan Li*. First-in-human evaluation of a PD-L1-binding peptide radiotracer in non-small cell lung cancer patients with PET.Journal of Nuclear Medicine, 2021, DOI: 10.2967/jnumed.121.262045.

（腫瘤醫院核醫學科）

編輯：韓娜