2021年6月2日，外科學領域權威期刊《Annals of surgery》（IF:10.13, Ranking: 2/210 in Surgery）在線發表了意昂2平台腫瘤醫院柯楊教授團隊題為“Is adjuvant therapy a better option for esophageal squamous cell carcinoma patients treated with esophagectomy ？A prognosis prediction model based on multicenter real-world data”的研究報告。該研究采用多中心真實世界研究設計，基於北方食管癌高發區及南方非高發區近6000例食管鱗癌根治術後患者多維度臨床大數據及長達10年的生存隨訪，構建並驗證了我國食管鱗癌患者根治術後總生存（OS）的個體化預測模型，同時也為“術後是否應該進行輔助放、化療以及什麽樣的患者能從中獲益”這一重要臨床問題提供了高質量的真實世界證據。該報告第一作者分別為該團隊和來自於安陽市腫瘤醫院及汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院合作團隊的骨幹成員，團隊負責人柯楊教授與何忠虎研究員為共同通訊作者。

食管癌是我國高發腫瘤，全球超半數新發病例發生在我國。不同於西方國家以“腺癌”為主，我國90%以上的食管癌病例為鱗狀細胞癌。食管鱗癌患者發現時多為中晚期，整體預後差，5年總生存率約為20%，而分期較早的根治術後患者5年生存率也僅為40-59%。目前局部食管鱗癌的治療仍以食管切除術為主，術後結合或不結合輔助放🐕‍🦺、化療👩🏻‍🦼‍➡️📃。

多年來，食管鱗癌外科臨床診療領域一直存在兩個關鍵問題：1）如何實現預後評估的精準化？食管鱗癌潛在預後影響因素眾多，預後異質性明顯，“同病同治不同結局”現象十分常見。現有基於TNM分期的預後評估系統對預後的預測準確性欠佳且不能同時考量多維度因素的“聯合作用”。2）如何實現術後輔助治療的個體化以使患者最大程度獲益？目前有關食管癌術後輔助治療的證據僅來自於小樣本量的回顧性研究，證據等級較低，結論存在爭議。雖然臨床指南推薦R1/R2切除患者應接受術後輔助治療，但證據僅來源於針對食管腺癌開展的隨機對照研究，缺乏其在食管鱗癌中的應用經驗與真實世界證據。

為填補上述空白，柯楊教授團隊分別與地處於太行山高發區的安陽市腫瘤醫院及非高發區的廣東省汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院建立“食管癌精準防治研究合作聯盟”。基於兩家區域性腫瘤專科診療機構，共同建立“食管癌臨床患者隊列”。此項研究系統收集了兩家分中心合計近6000例食管鱗癌根治術後患者的一般情況🥔、臨床病理、實驗室檢查、診療方案等多維度大數據（總候選預測變量逾200個），聯合10年以上個體水平生存隨訪結果，成功構建並驗證了食管鱗癌患者根治術後總生存的預測模型（圖1）並提出了適宜的風險分級標準👇👳🏿。

經統計評估，安陽中心建模隊列患者樣本中，該模型對死亡風險的預測準確率達72.9%（C-index="0.729,95% CI: 0.714-0.744；Bootstrap重抽樣內部驗證C-index="0.723）𓀂。在汕頭中心所收集的異質性較強的驗證隊列樣本中，模型預測準確率仍高達69.5%，提示該模型具有理想的人群適應性及推廣潛力。此外，與現行基於TNM分期的預後評估系統比較和分層分析結果顯示，該模型在建模隊列與驗證隊列中的預測準確率均顯著高於TNM分期系統，且在各分期內部，這一模型仍可實現理想的風險分層效果，提示其獨特的臨床應用價值（圖2）。

在實現精準的預後預測基礎上，該項研究還進一步揭示“術後輔助治療策略與腫瘤N分期在患者預後方面的交互作用”，即：與單純手術相比，僅N1及以上分期患者可從術後輔助治療中獲益；而對於沒有發生淋巴結轉移的N0期患者，術後輔助治療不僅無法改善其預後，甚至還會在一定程度上提高其死亡風險🙆🏼。這一發現將有利於明確不同治療方案的最佳獲益群體，進而推動我國食管鱗癌外科治療的個體化與精準化。

圖1.食管鱗癌患者根治術後生存預測模型列線圖

圖2. 建模隊列和驗證隊列中不同食管鱗癌患者風險組在各TNM分期內部的術後生存曲線

最後，該團隊研發並提供界面友好、易於使用的“食管鱗癌根治術後生存預測與輔助治療決策在線工具包”（圖3）。患者和專業醫師可實現根治術後生存的自測自評和風險管理，並通過比較術後生存水平明確術後輔助治療的最優選方案✋🏽。

圖3.食管鱗癌根治術後生存預測與輔助治療決策在線工具包

相關鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34091512

(意昂2平台腫瘤醫院科研處)

編輯：玉潔