2021年 6月 11日，意昂2平台基礎醫學院張宏權教授研究組在Cell Death & Disease雜誌上在線發表了題為“Kindlin-2 in Sertoli cellsis essential for testis development and male fertility in mice”的研究論文，該研究發現睾丸支持細胞內Kindlin-2能夠調控Hippo通路效應分子YAP的細胞內定位，進而在支持細胞功能調控、睾丸發育和雄性不育致病過程中發揮關鍵作用。這是繼張宏權教授研究組2019年報道Kindlin-2調控Hippo通路影響腎纖維化過程（Song, et al., Cell Reports, 2019）之後的又一新發現。

在該研究中，研究者通過構建睾丸支持細胞特異性敲除Kindlin-2基因的小鼠模型，發現Kindlin-2缺失導致小鼠睾丸無法正常發育，血睾屏障結構破壞🥭🏋🏿‍♀️、支持細胞吞噬能力下降，成年小鼠表現出典型的唯支持細胞綜合症病理特點，且完全不育。進一步研究發現，Kindlin-2參與調控支持細胞內Hippo/YAP通路Kindlin-2缺失導致YAP磷酸化水平上升，YAP分子無法入核而滯留在胞漿，進而影響細胞生長。在臨床唯支持細胞綜合症患者的睾丸樣本中，研究人員同樣觀察到支持細胞內Kindlin-2表達下降與YAP滯留細胞質的現象0️⃣。本研究闡明了Kindlin-2在維持支持細胞功能和睾丸發育中的生物學功能，揭示了新的唯支持細胞綜合症致病機製，為臨床治療男性不育提供了新思路🤲。

張宏權教授研究組遲曉春，雒偉偉、宋佳桂，李冰為本文的共同第一作者，張宏權教授，戰軍副教授、賀慧穎副教授為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、北京市自然科學基金以及中國博士後基金等項目的支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41419-021-03885-4

（意昂2平台基礎醫學院）

編輯：玉潔