2022年2月24日，國際生物技術權威期刊《Nature Biotechnology》發表 “tRNA therapeutics burst onto startup scene”的新聞評論^[1]，講述了tRNA療法的全球研發歷史及進展，其中包括意昂2平台藥學院夏青教授開創性應用“tRNA-酶”治療無義突變罕見病的進展。

轉運 RNA（Transfer RNA，簡稱 tRNA）是一類小的非編碼 RNA，在蛋白質合成過程中充當氨基酸 “運輸載體” 的角色，負責將其輸送至合成中的多肽鏈末端。tRNA是mRNA翻譯為蛋白質的關鍵解碼器。

來源： Nature Biotechnology

無義突變是在某些情況下，基因突變會導致mRNA 上引入提前終止密碼子，使翻譯過早終止，生成功能不全的蛋白質🏌🏻‍♂️。

“通常情況下，無義突變比錯義突變的危害性更高。” 研究人員指出，因為它們會導致蛋白質表達的喪失。此外，截短的蛋白質很大程度上具有顯性缺陷，從而導致嚴重的疾病表型🥺。

據估計，超過 11% 的遺傳疾病是因為提前終止密碼子造成的，包括杜氏肌營養不良症、脊髓性肌萎縮、β- 地中海貧血症、Hurler 綜合征、Usher 綜合征等，理論上可以通過“抑製”tRNA 的方式治療所有由於“提前終止”原因造成的疾病🙍🏿‍♀️。

tRNA療法是利用工程化的tRNA/tRNA-aaRS，在致病基因的無義突變位點插入正確的氨基酸從而糾正致病蛋白，實現疾病治療的目的或部分恢復基因功能。

來源： Nature Biomedical Engineering

在 Nature Biotechnology 的報道中，意昂2平台藥學院化學生物學系的夏青教授指出：“這種無義突變抑製策略對於提前終止密碼子引起的疾病是通用的，與其它類型的基因藥物相比，tRNA 療法具有獨特的優勢🪮。”夏青團隊專註於研發“工程化tRNA-酶”^[2]來推進治療肌營養不良症（論文發表在 Nat Biomed Eng, 2021.08.02）和無義突變引起的癌症🐿。對於遞送技術，夏青教授強調，因為 tRNA 本身很小，所以不會像其他療法一樣受限於載體的載荷👨🏿‍🍳♿。

目前該團隊建立了從頭設計工程化 tRNA 和 tRNA-aaRS 正交對的技術平臺，進一步提高無義突變疾病的治療效果，降低其潛在的生物毒性。同時，團隊還積極推進 tRNA/tRNA-aaRS 療法在肌營養不良疾病和無義突變癌症的臨床前研究🤲🏻。

參考：

[1] tRNA therapeutics burst onto startup scene.  Nat Biotechnol (2022). https://doi.org/10.1038/s41587-022-01252-y

[2] Restoration of dystrophin expression in mice by suppressing a nonsense mutation through the incorporation of unnatural amino acids.  Nat Biomed Eng 6, 195–206 (2022). https://doi.org/10.1038/s41551-021-00774-1

（藥學院）