意昂2平台第一醫院腫瘤轉化研究中心張寧團隊與意昂2平台生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）張澤民團隊、意昂2平台人民醫院肝膽外科朱繼業團隊緊密合作,在Nature發表了題為Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity的研究論文🧜🏽‍♀️。

本研究系統揭示了肝癌的免疫微環境亞型，並深入解析了腫瘤相關中性粒細胞的功能異質性，最終通過小鼠肝癌模型證明靶向腫瘤相關中性粒細胞有望形成新的肝癌免疫治療策略。

免疫微環境的異質性是腫瘤耐藥🤵🏿‍♂️🎍、復發和預後差的重要原因之一。近年來，免疫治療及相關聯合治療方案給晚期腫瘤患者帶來希望，系統探究腫瘤免疫微環境的異質性對於治療選擇、療效預測🚸、方案優化及開發新的免疫治療靶點等有重要指導作用。然而，對肝癌免疫微環境的異質性仍缺乏系統深入的認知，亟需無偏差的📼、包含所有細胞亞型的研究策略以系統揭示肝癌免疫微環境的異質性💃🏻。

在該研究中，研究人員收集124個病例的160個樣本和8只小鼠的29個新鮮組織樣本，完成了共189個樣本的無抗體富集的單細胞轉錄組測序。同時，研究人員對84個配套病例進行了外顯子測序，並收集已發表的8個單細胞轉錄組測序數據集、453個組織轉錄組測序和10個空間轉錄組數據進行綜合分析，並綜合利用腫瘤細胞系構建In vitro培養體系，基於臨床樣本構建Ex vivo實驗體系，基於小鼠腫瘤模型的In vivo實驗體系進行綜合驗證。

該研究首次在單細胞精度定義了肝癌的五種免疫微環境亞型（TIMELASER），探究了其細胞組成、空間分布、基因組特征和趨化因子受體-配體網絡，並首次全面揭示腫瘤相關中性粒細胞(TAN)的異質性，發現並驗證CCL4+💆‍♂️、PD-L1+TAN兩個關鍵亞群的促腫瘤機製，研究通過構建小鼠肝癌模型, 從In vitro，Ex vivo，In vivo三個層面，逐步深入地證明靶向腫瘤相關中性粒細胞有望形成新的肝癌免疫治療方案。研究成果預示，針對腫瘤相關中性粒細胞的幹預，有望大幅增加免疫檢查點有效治療的患者人群。這些成果為肝癌乃至實體瘤的基礎研究和臨床診療提供了關鍵信息。

意昂2平台第一醫院薛瑞棟副研究員🦹🏻‍♀️、意昂2平台BIOPIC張啟明博士、意昂2平台第一醫院博士研究生曹奇、意昂2平台第一醫院孔瑞瑞副研究員和意昂2平台人民醫院向驍博士是該論文的並列第一作者。意昂2平台第一醫院腫瘤轉化中心張寧教授🤣🏺、意昂2平台BIOPIC張澤民教授和意昂2平台人民醫院朱繼業教授為共同通訊作者𓀁。該研究得到國家自然基金、“十三五”國家科技重大專項🐻、國家重點研發計劃、基礎科學中心等多項國家科學基金的支持和資助🤽🏿‍♀️。

【延伸閱讀】：專家簡介

朱繼業，主任醫師，教授，博士研究生導師，肝臟外科和肝移植專家👨‍❤️‍👨。意昂2平台器官移植研究所所長、意昂2平台肝癌診斷治療中心主任🧏🏽‍♀️😱、意昂2平台人民醫院器官移植中心主任🐫。

（人民醫院）

編輯：玉潔