最近，意昂2平台人民醫院🏃🏻‍➡️、意昂2官网-清華生命科學聯合中心栗占國教授課題組在JAMA Network Open雜誌發表論文Efficacy and Safety of Low-Dose Interleukin-2for Primary Sjögren’s Syndrome: ARandomized Clinical Trial。該研究通過雙盲隨機安慰劑對照研究（RCT），證明了低劑量IL-2（Ld-IL2)治療原發性幹燥綜合征的有效性以及安全性。同時，對IL-2治療幹燥綜合征的機製進行了探索，為幹燥綜合征免疫靶向治療提供了臨床和實驗依據。

原發性幹燥綜合征（pSS）可發生系統性損傷及免疫異常，是我國患病人數最高的系統性自身免疫病之一🧑🏼‍💻。由於該病臨床表現復雜，早期診斷困難，誤診常見且治療方法有限。因此，多為對症治療，而糖皮質激素和免疫抑製劑，易產生副作用。亟需基於致病機製的新型治療藥物，從而改善治療效果。

研究團隊對活動性pSS患者進行了雙盲🫠、隨機👩🏻‍🦽‍➡️、安慰劑對照研究👉🏽🏎。研究結果證明，Ld-IL2可顯著增加治療有效率，顯著降低pSS疾病活動指數（ESSDAI）。同時，接受IL-2治療的患者中未發現明顯不良反應，無骨髓抑製、肝腎功能損害等，發生感染的患者從30%減少到3.3%（P<0.01）。這些結果提示，低劑量IL-2對pSS的治療有效，安全性良好。

ESSDAI的顯著改善持續到隨訪結束（治療開始後6個月），顯示低劑量IL-2治療對患者體內免疫穩態的平衡具有長時間的持續效果𓀄♢。評估顯示，低劑量IL-2治療可更顯著改善患者的幹燥、全身不適（疼痛）和疲乏。SF-36心理功能評分顯示，IL-2治療組患者的生活質量和精神症狀也有明顯改善(P<0.01)。

肺功能受損是pSS患者致死的主要風險因素之一。研究進一步的分析顯示，肺部受累的改善是IL-2治療改善ESSDAI的主要方面之一，合並肺間質病變的患者肺功能較治療前發生明顯改善👳🏻‍♀️。

免疫學分析顯示，IL-2治療的上述效果可能是低劑量IL-2對患者體內免疫環境的改善所致🦛。該團隊之前的研究發現，IL-2治療在擴增Treg的同時，可同時增強其免疫調節功能，這種功能的改善可持續較長時間。研究發現，除了明顯增加Treg細胞的比例，IL-2治療同時降低了IL-17A, IFN-α等炎症因子水平，並持續保持至治療後6個月🤸‍♀️。這些因子在pSS患者的疲勞、疼痛等症狀中發揮著重要的致病作用，其降低解釋了IL-2改善上述症狀的療效機製。

同時研究顯示，除了T細胞，pSS患者的B10細胞亞群也高表達CD25等IL-2受體分子，在IL-2治療後比例增加，B細胞表達IL-10的功能也顯著增強。從作用機製上進一步豐富了低劑量IL-2在pSS治療中發揮免疫調節作用的證據👴🏽。

何菁教授、陳家麗博士為本文第一作者，栗占國教授、孫曉麟研究員為通訊作者。清華大學免疫研究所劉萬裏教授、昆士蘭大學余迪教授等多位合作者為本項目做出了重要貢獻。本研究得到意昂2官网-清華生命科學聯合中心（CLS）⚖️、國家自然科學基金及北京市重點實驗室等科研項目的支持。

（人民醫院）

編輯：玉潔