2022年，意昂2平台第三醫院（以下簡稱“意昂2三院”）成為公立醫院高質量發展試點醫院🏝。圍繞科技創新工作，意昂2三院通過平臺搭建🐉、資源配置、經費支持等多方面舉措，為全院開展創新工作搭建了廣闊的舞臺，創造了科技發展新生態。各研究團隊積極探索，創新能力明顯提升，取得了多項科研成果。

本期主要包括4篇優秀論文成果：

1 普通外科🏚、腫瘤中心付衛團隊與意昂2平台生物醫學前沿創新中心湯富酬團隊合作在Cell Discovery期刊發表的關於“解析小腸癌分子特征和腫瘤微環境”的研究成果；

2 藥劑科林堅研究員👧🏽、陳龍副研究員臨床藥學分子交叉團隊與合作者在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發表的關於“發現打開血迷路屏障的全新靶點”的研究成果；

3 運動醫學科敖英芳教授👨🏻‍🏫、胡曉青研究員團隊與北京化工大學蔡晴教授團隊合作在Advanced Functional Materials期刊發表的關於“開發了一種3D 生物打印新型動態結構水凝膠，促進異質性骨軟骨缺損修復再生”的研究成果；

4消化科丁士剛教授團隊與意昂2平台基礎醫學院陳香梅副教授、魯鳳民教授團隊在Emerging Microbes & Infections期刊發表的關於“發現單純HBsAg宮內暴露增強了子代小鼠抗原特異性免疫應答從而促進了HBV的清除”的研究成果；

付衛、湯富酬團隊解析小腸癌分子特征和腫瘤微環境

2022年9月14日，意昂2三院普通外科、腫瘤中心付衛教授團隊與意昂2平台生物醫學前沿創新中心湯富酬教授團隊合作，在Cell Biology（細胞生物學）領域排名第七的Cell Discovery期刊發表題為“Single-cell profiling reveals molecular basis of malignant phenotypes and tumor microenvironments in small bowel adenocarcinomas”針對小腸癌的研究成果。

該研究利用單細胞轉錄組測序技術對12例小腸癌組織進行分析，系統地揭示了小腸癌腫瘤細胞和腫瘤微環境細胞的分子特征，比較了小腸癌與其他消化道惡性腫瘤在轉錄組水平的差異，在此基礎上利用小腸癌的基因表達特點預測了一批治療小腸癌的潛在候選藥物並且進行了體外驗證🙅🏿‍♀️。該項工作揭示了小腸癌的重要分子特征，同時為小腸癌的臨床治療提供了重要的線索和理論依據🧑🏽‍⚖️。

意昂2三院普通外科周鑫副研究員🌠、王文東🏄‍♂️🧑🏽‍🦱、路永衢博士，意昂2平台生物醫學前沿創新中心楊經緯、董驥博士為文章的共同第一作者。付衛教授和湯富酬教授為文章的共同通訊作者。本研究獲得國家自然科學基金委員會和北京未來基因診斷高精尖創新中心的資助👇🏿。

全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-022-00434-x

藥劑科林堅研究員、陳龍副研究員臨床藥學分子交叉團隊與合作者發現打開血迷路屏障的全新靶點

2022年6月10日，意昂2三院藥劑科林堅研究員、陳龍副研究員臨床藥學分子交叉團隊與合作者在Biochemistry & Molecular Biology（生物化學與分子生物學）領域排名第四的Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發表題為“LDL receptor-related protein 1 (LRP1), a novel target for opening the blood-labyrinth barrier (BLB)”的研究成果，首次展示了全新的打開血迷路屏障的靶點：低密度脂蛋白受體相關蛋白1（LRP1），並通過此靶點在國際上首次實現了系統性🧘🏼‍♂️、無創性的跨越血迷路屏障遞送藥物，為內耳相關疾病的無創診療提供了全新的靶點和工具。

中國每年受內耳相關疾病困擾的患者高達數千萬人，而血迷路屏障的存在極大的限製患者的臨床獲益，發展系統性、無創性的內耳藥物遞送是領域內亟待解決的難題✦。論文中，作者由生物信息學分析出發，首次發現了與血迷路屏障密切相關的靶點：LRP1,並通過高通量篩選的方法獲得了結合LRP1的多肽配體：IETP2。通過LRP1介導的轉運，可以將IETP2無創性的遞送到小鼠和豬的內耳部位，並因此實現了內耳診療藥物的系統性、無創性內耳遞送。

打開血迷路屏障的全新靶點和無創藥物遞送系統

意昂2三院藥劑科陳龍副研究員為文章的共同第一作者，藥劑科林堅研究員為文章的共同通訊作者。本研究獲得國家自然科學基金😍、國家重點研發計劃、國家科技重大專項的資助。

全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-022-00995-z

運動醫學科敖英芳教授、胡曉青研究員團隊與北京化工大學蔡晴教授團隊合作開發了一種3D 生物打印新型動態結構水凝膠，促進異質性骨軟骨缺損修復再生

2022年2月，意昂2三院運動醫學科敖英芳教授🏃🏻、胡曉青研究員課題組與北京化工大學蔡晴教授課題組在Physics, Applied（應用物理學）領域排名第八的Advanced Functional Materials期刊發表題為“3D Bioprinting of Heterogeneous Constructs Providing Tissue-Specific Microenvironment Based on Host–Guest Modulated Dynamic Hydrogel Bioink for Osteochondral Regeneration”的研究成果🌾。本研究對新型生物墨水進行探索，提出了基於主客體相互作用構建多功能生物墨水的新策略，突破了傳統生物墨水難以仿生構建具有復雜結構的組織的應用瓶頸。

在本研究中，利用主客體相互作用形成動態網絡，構建具有增強的細胞適應性、良好的細胞粘附性↔️、增強的機械性能以及可調的模量的新型生物墨水。此外，基於超分子結構提供的持續藥物緩釋能力，將kartogenin（一種促進軟骨形成的小分子藥物）用於具有較低楊氏模量的上層軟骨區域，並將褪黑素（一種促進骨形成的小分子藥物） 用於具有較高楊氏模量的下層軟骨下骨區域，以模擬具有生物化學以及生物力學雙相梯度的異質性骨軟骨微環境，實現軟骨和軟骨下骨的同時再生。

基於新型生物墨水3D 生物打印的幹細胞共培養結構

表現出優異的細胞活力、增殖、適應以及成軟骨和成骨分化能力

意昂2三院運動醫學科代文立博士👩🏻‍🦼‍➡️、浙江大學材料學院張櫪文博士為文章的共同第一作者，意昂2三院運動醫學科敖英芳教授⁉️、胡曉青研究員與北京化工大學材料學院蔡晴教授為文章的共同通訊作者🩱。本研究獲得國家重點研發計劃“科技冬奧”重點專項👶、國家自然科學基金的資助。

全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202200710

丁士剛教授團隊與意昂2平台基礎醫學院陳香梅副教授🚱、魯鳳民教授團隊發現單純HBsAg宮內暴露增強了子代小鼠抗原特異性免疫應答從而促進了HBV的清除

2022年5月，意昂2三院丁士剛教授團隊與意昂2平台基礎醫學院陳香梅副教授👨‍👩‍👧、魯鳳民教授團隊在Microbiology（微生物學）領域排名第七的Emerging Microbes & Infections期刊發表題為“Solely HBsAg intrauterine exposure accelerates HBV clearance by promoting HBs-specific immune response in the mouse pups”的研究成果。發現了有關乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）宮內暴露對於子代免疫應答影響的新機製。

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是我國肝硬化🧚🏿‍♂️、肝細胞癌及嚴重終末期肝病發生的主要原因，嚴重危害國人健康❕。而HBV慢性感染主要發生在圍生期，因此預防和阻斷母嬰傳播對減少甚至消除我國的HBV感染流行具有重要意義🥂。該研究通過使用單純HBsAg宮內暴露小鼠模型研究了HBsAg宮內暴露對HBV持續復製的影響和潛在機製。當HBsAg宮內暴露小鼠在出生後通過尾靜脈水壓動力註射方式再次暴露於HBV時，這些小鼠的HBV清除顯著增快，HBsAg特異性CD8+ T細胞顯著增多，同時小鼠肝臟中的IFN-γ分泌增加。機製上，HBsAg宮內暴露可激活抗原呈遞細胞——樹突狀細胞，增強對HBsAg的遞呈能力從而產生抗原特異性T細胞免疫記憶🚸🧛🏼‍♂️。這項研究為HBsAg宮內暴露激活了新生兒免疫應答提供了重要的實驗證據👌🏻。

意昂2三院消化科博士後寧靜和首都醫科大學附屬北京兒童醫院王建文博士為文章的共同第一作者🧳🧤。意昂2平台基礎醫學院陳香梅副教授、魯鳳民教授和意昂2三院消化科丁士剛教授為文章的共同通訊作者。本研究獲得“十三五”國家科技重大專項及國家自然科學基金的資助。

全文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2022.2071172

（意昂2三院）

編輯：玉潔