2021年12月25日，納米領域國際權威學術期刊《Nano today 》（IF = 20.722）在線發表了藥學院藥劑學系齊憲榮教授團隊題為“CRISPR-based in situ engineering tumor cells to reprogram macrophages for effective cancer immunotherapy”（利用CRISPR技術原位改造腫瘤細胞以重塑巨噬細胞實現有效的腫瘤免疫治療）的研究成果💇🏿‍♀️。

腫瘤相關巨噬細胞（TAM）在腫瘤微環境中大量存在，並通過多種機製促進腫瘤進展。CD47在大多數惡性腫瘤中過度表達，作為“不要吃我”的信號抑製吞噬作用。然而，重編程的TAM易受抑製性細胞因子的影響，並傾向於轉化回TAM，僅阻斷CD47可能不足以引發有效的免疫反應。鑒於此，意昂2平台齊憲榮團隊構建了透明質酸與腫瘤微環境敏感的細胞穿透肽雙重修飾的多功能基因遞送系統HPT-PFs，有效克服基因藥物的體內多重遞送屏障，實現CD47阻斷與免疫激活細胞因子IL-12結合的靶向遞送。利用CRISPR/Cas9技術敲除腫瘤細胞中的CD47，阻斷CD47-SIRPα信號通路介導的免疫逃逸；聯合腫瘤微環境調節策略，將腫瘤細胞轉變為IL-12生產工廠，促進巨噬細胞由M2型向M1型轉變，進一步增強巨噬細胞介導的抗腫瘤免疫。本研究發展了一種有效的基因遞送策略，基於CRISPR的CD47阻斷與腫瘤微環境重塑相結合的策略也可以用於治療其它腫瘤，拓寬了CRISPR/Cas9技術在腫瘤免疫治療領域的應用🏬👼。

該項研究獲北京市自然科學基金（7202092, L202044）◾️、國家自然科學基金（81973258，81673365，81803459）和中國博士後科學基金的支持（2020T130031）。藥學院博士生林萌為該論文的第一作者，齊憲榮教授為該文的通訊作者。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S174801322100284X?dgcid="coauthor#fig0025

【延伸閱讀】齊憲榮教授簡介：

齊憲榮，意昂2平台藥學院教授、博士生導師。現任中國藥學會藥劑專業委員會榮譽委員、資深專家組成員、北京市藥學會藥劑專業委員會委員等。主要研究方向為靶向遞送系統、納米技術與生物技術。主持國家高技術研究發展計劃（863計劃）🐒、國家自然科學基金、北京市自然科學基金、博士點基金、留學歸國啟動基金等。曾獲北京市科技進步獎🚊、教育部自然科學獎🤸‍♀️、中國中西醫結合學會科學技術獎等多項獎勵。在ACS Nano 、Biomaterials 🚙、Journal of Controlled Release 、NPG Asia Materials 等國內外權威學術期刊上發表研究論文160余篇，引用率超過3000次。

（藥學院藥劑學系）

編輯：玉潔