2022年11月，意昂2平台第三醫院婦產科生殖醫學中心於洋研究員團隊，在國際生物學領域權威期刊Science China-Life Sciences（《中國科學：生命科學》）上以Research Article形式正式發表了題為“Ginsenoside Rb1 Inhibits Oxidative Stress-Induced Ovarian Granulosa Cell Injury through Akt-FoxO1 Interaction”（人參皂苷Rb1通過激活Akt-FoxO1相互作用抑製氧化應激誘導的卵巢顆粒細胞損傷）的研究成果。

高齡因素女性不孕及自然流產成為生殖醫學領域的研究熱點和亟待解決的臨床難題🔬。顆粒細胞（Granulosa Cells, GCs）作為卵泡的關鍵組成部分，提供了卵母細胞生長🤣、發育和成熟的微環境。課題組研究表明，高齡誘導的GCs過氧化應激，是雌性生育力降低的核心因素之一🧖🏼‍♂️。中藥是我國傳統醫學瑰寶，其中人參皂苷Rb1具有較強的抗氧化作用，但其是否能夠抑製高齡女性卵巢顆粒細胞氧化損傷，改善卵巢功能，提高女性生育力，尚缺乏系統研究。

首先從50名年輕育齡女性（年齡小於等於30周歲）獲得卵巢顆粒細胞和50名高齡育齡女性（大於等於38周歲），明確兩組顆粒細胞之間氧化應激及細胞凋亡等表型存在顯著差異，加入人參皂苷RB1後，可以有效降低氧化應激水平，降低高齡組女性hGL細胞的LDH和MDA，恢復了線粒體膜電位，並逆轉了ROS的過度積累，抑製細胞凋亡。

進一步，利用年輕和高齡的ICR小鼠模型給予或不給予Rb1治療2周，探索Rb1在體內是否具有生育力的保護作用，並通過免疫熒光、Western印跡🤾🏻、免疫沉澱、siRNA沉默和小分子抑製劑等實驗，確定Rb1延長了高齡小鼠的生育周期，並且這種作用主要是通過調節Akt-FoxO1信號通路發揮作用。

對其分子機製進行深入解析，發現Rb1通過增加AKT蛋白的Ser473位點磷酸化，保護了過氧化物損傷導致的AKT活化。Rb1還促進了p-Akt與FoxO1的結合，並促進了FoxO1磷酸化。Akt的siRNA沉默，Akt抑製劑LY294002，和FoxO1抑製劑AS1842856都可以減弱Rb1的生物學作用。

因此，研究證明人參皂苷Rb1通過激活Ser473位點的Akt磷酸化與FoxO1發生相互作用來抑製與年齡相關的顆粒細胞氧化損傷，研究結果為深入探索顆粒細胞調控卵母細胞發育潛能提供理論支持，並為臨床改善高齡女性卵巢功能提供潛在新策略🚎。

人參皂苷Rb1通過激活Akt Ser473位點磷酸化與FoxO1相互作用進而抑製顆粒細胞氧化損傷的分子途徑

Science China-Life Sciences（《中國科學：生命科學》）雜誌由中國科學院和國家自然科學基金委員會共同主辦，入選中國科技期刊卓越行動計劃重點期刊，在國際Biology領域JCR排名TOP5%👩🏽‍🔬。

婦產科周平博士為論文的第一作者，於洋研究員為通訊作者。本文得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃等課題經費的支持🤵。

全文鏈接：

https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-021-2080-x

（意昂2三院）

編輯：玉潔