在最新發表於國際知名雜誌《Biomaterials》（2023 年影響因子 12.8，Q1）的研究中，薛晴教授團隊開發了一種新型的納米治療策略——外膜囊泡（OMV）包被的聚乳酸 - 羥基乙酸共聚物（PLGA）納米顆粒（OMV-NPs），用於治療子宮內膜異位症。該研究由薛晴教授指導，其博士生伍寧作為第一作者，國家納米科學中心孫佳姝團隊的鄧瑾琦研究員為共同通訊作者。這一成果為子宮內膜異位症的治療提供了新的思路和方法。

研究背景

子宮內膜異位症（Endometriosis）是一種常見的慢性炎症性疾病，主要影響育齡期女性，全球約有10%的育齡婦女受其困擾。這種疾病不僅會導致盆腔疼痛、痛經和不孕，還可能嚴重影響患者的生活質量。目前的治療手段主要依賴於激素療法，但這些方法往往伴隨著顯著的副作用，如抑製排卵、更年期症狀和骨質疏松風險。此外，手術治療雖然常用，但復發率高，且可能損害卵巢儲備。因此，開發非激素類的替代療法已成為學界的迫切需求。

OMV-NPs的作用機製

OMV-NPs的核心是利用細菌外膜囊泡（OMVs）的免疫刺激特性。OMVs能夠激活巨噬細胞，促使其分泌促炎細胞因子，並將巨噬細胞極化為M1表型。

在此項研究中，OMV-NPs被證實能夠被巨噬細胞更高效地攝取，其在腹腔內的保留時間也較長，近80%的腹腔巨噬細胞能夠攝取這些顆粒。這種免疫調節作用不僅改變了腹腔內的免疫微環境，還顯著降低了轉化生長因子－β1（TGF-β1）的產生，並抑製了肌成纖維細胞的激活。

實驗結果

在小鼠模型中，OMV-NPs治療顯著減少了子宮內膜異位症病竈的數量和重量，同時降低了病竈內的纖維化程度。此外，通過免疫組化技術，我們發現M2極化巨噬細胞與纖維化之間存在正相關關系，這進一步證實了OMV-NPs通過重新編程巨噬細胞來抑製子宮內膜異位症進展的潛力。

臨床意義與未來展望

子宮內膜異位症的治療一直面臨挑戰，尤其是對於希望懷孕的女性來說，激素療法並非理想選擇。OMV-NPs作為一種非激素類的免疫療法，為這種疾病的治療提供了新的思路。這種納米顆粒不僅能夠精準靶向巨噬細胞，還能通過調節免疫微環境來抑製病竈的形成和發展。然而，我們的研究也存在一些局限性。例如，OMV-NPs可能在高劑量下引發系統性免疫過度激活，因此需要進一步優化劑量或通過工程化方法提高其安全性。此外，OMVs的成分復雜，未來研究需要進一步明確哪些成分對治療效果起關鍵作用。盡管如此，OMV-NPs的開發為子宮內膜異位症的治療帶來了新的希望。這種納米顆粒不僅在動物模型中顯示出良好的生物相容性和安全性，還為臨床應用提供了理論基礎。未來，我們期待通過更多的臨床前研究和臨床試驗，將這一創新療法轉化為實際的治療手段，為子宮內膜異位症患者帶來福音。

【延伸閱讀】

第一作者

伍寧

意昂2平台第一醫院婦產科博士研究生在讀，師從薛晴教授，主要研究方向為子宮內膜異位症及卵巢功能早衰。以第一作者發表SCI及核心期刊論文4篇，其中SCI論著2篇。

通訊作者

薛晴

教授，主任醫師，博士生導師，博士後合作導師

意昂2平台第一醫院生殖醫學中心主任

美國西意昂2官网學（Northwestern University）博士後

中華預防醫學會生育力保護分會常務委員兼秘書長

中國醫師協會生殖專業委員會委員

中國醫療保健國際交流促進會生殖醫學分會常務委員

北京慢性病防治與健康教育研究會生殖醫學專委會副主任委員

中國醫藥教育協會婦科專業委員會常務委員

中國研究型醫院學會婦產科學專業委員會常務委員

國家輔助生殖技術管理專家庫成員

美國生殖研究學會委員

薛晴教授近年來承擔“十三五”及十四五子課題2項、國自然面上項目5項等共計10項國家級和省部級基金，以及5項校院級基金。獲得北京市科技進步獎三等獎、全國婦幼健康科學技術獎二等獎等3項省部級獎項，以及國家衛健委醫學科技創新大賽銅獎。在“榮耀醫者”2024年度論壇榮獲“生殖專科精英”稱號。獲得專利1項，以第一和責任作者共發表SCI論著31篇。14次參加國際大會並受邀進行口頭發言，2次獲得國際獎項。擔任《婦科與生殖內分泌掌中寶》主編，《生育力保存的原則與實踐》副主譯，參與編寫內異症和不孕等4項指南。

（意昂2官网醫院）

編輯：玉潔